Bezpečnost a účinnost inzulínového inhalačního prášku Technosphere® a Lantus® ve srovnání s Humalog® a Lantus® více než 16 týdnů

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 a ≤ 80 let
• Klinická diagnóza diabetes mellitus 1. typu po dobu delší než 12 měsíců
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 30 kg/m2
• Stabilní antidiabetický režim sc inzulínové terapie v celkové denní dávce ≤ 1,5 IU/kg/den
• HbA1c > 7,0 % a ≤ 9,0 %
• Hladina C-peptidu ≤ 0,30 pmol/ml
• nekuřáci (včetně cigaret, doutníků, dýmek a žvýkacího tabáku) po dobu alespoň 6 předchozích měsíců
• Negativní močový kotinin definovaný jako ≤ 100 ng/ml

• Testy funkce plic (PFT):

  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 70 % předpokládaný třetí národní průzkum zdraví a výživy (NHANES III)
  • FEV1 jako procento FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 70 % (NHANES III) předpovězeno
  • Předpokládaná celková kapacita plic (TLC) ≥ 80 % (Intermountain Thoracic Society [ITS])
  • Jednorázový nádech Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý, korigovaná na hemoglobin (DLco-Hb) (nekorigovaná) ≥ 70 % předpovězeno
• Pro podskupinu subjektů s dopplerovskými echokardiogramy: systolický tlak pravé komory (RVSP) ≤ 40 mm Hg při návštěvě 1
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoliv typem antidiabetik, kromě sc inzulínu, během předchozích 12 týdnů
• Dvě nebo více závažných hypoglykemických epizod během 6 měsíců od screeningu nebo epizody těžké hypoglykemie mezi návštěvou 1 a návštěvou 5
• Jakákoli hospitalizace nebo návštěva pohotovosti kvůli špatné kontrole diabetu během 6 měsíců od návštěvy 1 nebo hospitalizace nebo návštěva pohotovosti kvůli špatné kontrole diabetu mezi návštěvou 1 a návštěvou 5
• Závažné komplikace diabetu, podle názoru PI, včetně symptomatické autonomní neuropatie; vyřazení periferní neuropatie; aktivní proliferativní retinopatie; nefropatie se selháním ledvin, transplantací ledvin nebo dialýzou; anamnéza vředů na nohou; netraumatické amputace v důsledku gangrény; nebo cévní klaudikace
• Předchozí expozice inhalačnímu inzulinovému produktu během 3 měsíců od návštěvy 1
• Historie používání inzulínové pumpy do 6 týdnů od návštěvy 1
• Alergie nebo známá přecitlivělost na inzulín nebo na kterýkoli z léků, které mají být použity ve studii, nebo anamnéza přecitlivělosti na TI inhalační prášek nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
• Významné zlepšení před- až postbronchodilatační spirometrie při návštěvě 1 (definované jako zvýšení o 12 % a 200 ml v FEV1 nebo FVC)
• Anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), klinicky prokázaného astmatu nebo jakéhokoli jiného klinicky významného plicního onemocnění (např. obstrukční spánková apnoe) potvrzeného vyšetřením funkce plic nebo radiologickým nálezem
• Neschopnost provádět spirometrické manévry splňující doporučené standardy přijatelnosti a opakovatelnosti doporučené American Thoracic Society (ATS)
• Aktivní respirační infekce (subjekt se mohl vrátit po 30 dnech od vyřešení pro opětovné vyšetření); pokud se respirační infekce projevila po návštěvě 1, ale před návštěvou 1 PFT, měl být subjekt naplánován na PFT po 30 dnech od vyléčení respirační infekce. Bylo nutné přidat další hemoglobin

• Hlavní onemocnění orgánového systému, včetně:

  • Záchvatová porucha
  • Významná kardiovaskulární dysfunkce nebo anamnéza do 3 měsíců od návštěvy 1, např. městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nebo závažná arytmie, infarkt myokardu, srdeční chirurgie, recidivující synkopa, přechodné ischemické ataky nebo cerebrovaskulární nehoda
  • Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 180 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 110 mm Hg při návštěvě 1 navzdory farmakologické léčbě
  • Nefrotický syndrom; renální dysfunkce nebo onemocnění; sérový kreatinin > 2,0 mg/dl (0,11 mmol/l) u mužů a > 1,8 mg/dl (0,1 mmol/l) u žen; nebo močovinový dusík v krvi (BUN) > 50 mg/dl (2,8 mmol/l)
  • Rakovina (jiná než excidovaný kožní bazocelulární karcinom) během posledních 5 let nebo jakákoliv anamnéza plicních novotvarů
  • Anamnéza aktivního virového nebo cirhotického jaterního onemocnění nebo abnormálních jaterních enzymů, jak dokazuje sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida) nebo závažná infekce v anamnéze do 30 dnů od návštěvy 1
  • Anémie (hemoglobin ≤ 10,5 g/dl u žen nebo ≤ 11,5 g/dl u mužů)
  • Diagnostika systémového autoimunitního nebo kolagenového vaskulárního onemocnění vyžadujícího předchozí nebo současnou léčbu systémovými kortikosteroidy, cytotoxickými léky nebo penicilaminem
  • Jakékoli souběžné onemocnění, jiné než diabetes mellitus, nekontrolované stabilním terapeutickým režimem
• Současná nebo předchozí chemoterapie nebo radiační terapie, která může vést k plicní toxicitě
• Užívání léků předepsaných pro hubnutí (např. sibutramin, orlistat) do 12 týdnů od návštěvy 1
• Jakákoli historie nebo současné užívání amiodaronu
• Klinicky významné abnormality při screeningovém laboratorním hodnocení (pokud nejsou projednány a schváleny lékařským monitorem)
• Ženy, které byly těhotné, kojící nebo plánovaly otěhotnět během studie
• Ženy ve fertilním věku (definované jako premenopauzální a ne chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální po dobu kratší než 2 roky), které neuplatňují adekvátní antikoncepci. Adekvátní antikoncepce byla definována jako použití perorální, perkutánní nebo transdermální antikoncepce; kondomy a diafragmy (dvojitá bariéra) se spermicidem; nebo nitroděložní tělíska. Postmenopauza v této studii zahrnovala amenoreu po dobu 2 nebo více let nebo chirurgicky sterilní
• Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumného pracovníka učinily subjekt nevhodným kandidátem pro účast ve studii
• Vystavení jakýmkoliv hodnoceným lékům nebo zařízením do 30 dnů před vstupem do studie nebo účast v jiné klinické studii při účasti v této studii
• Neschopnost nebo nepravděpodobné pochopení a dodržování zkušebního protokolu (včetně SBGM a edukace o diabetu)
• Neschopnost nebo nepravděpodobné pochopení toho, jak používat inhalátor MedTone nebo neschopnost používat zařízení
• Neschopnost nebo nepravděpodobné dodržování jídelního plánu, který zahrnoval alespoň 2 jídla denně (s třetím jídlem nebo bez dalšího jídla nebo dalších svačin)
• Nedodržování léků nebo postupů, které by podle názoru výzkumného pracovníka mohly ovlivnit údaje ze studie nebo bezpečnost subjektu a které znemožnily subjektu další účast ve studii
• Jakýkoli jiný souběžný zdravotní nebo závažný psychiatrický stav, který podle názoru PI způsobil, že subjekt není vhodný pro klinické hodnocení nebo by mohl omezit platnost informovaného souhlasu nebo narušit schopnost subjektu účastnit se hodnocení

• Pro podskupinu subjektů s dopplerovskými echokardiogramy:

  • Subjekty s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 35 % při návštěvě 1
  • Subjekty se známou anamnézou srpkovité anémie
  • Předchozí užívání Redux® (dexfenfluramin) nebo Pondimin® (fenfluramin)
  • Chlopenní onemocnění v anamnéze, včetně mírné nebo větší aortální insuficience nebo střední nebo větší mitrální insuficience
  • Významná kardiovaskulární dysfunkce nebo anamnéza během 12 měsíců od návštěvy 1 (např. městnavé srdeční selhání [NYHA třída III nebo IV]) nebo závažná arytmie, léčba léky ke kontrole nebo léčbě arytmií, infarkt myokardu, srdeční chirurgie, rekurentní synkopa, přechodné ischemické ataky , nebo cévní mozková příhoda
  • Anamnéza plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy během 12 měsíců před screeningem