Capecitabin, Oxaliplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Ösophagus- oder gastroösophagealem Übergangskrebs
Eine Phase-II-Studie mit Capecitabin und Oxaliplatin mit Bestrahlung für das Adenokarzinom des Ösophagus und des gastroösophagealen Überganges
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Capecitabin und Oxaliplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Eine Chemo- und Strahlentherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, reduzieren.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Capecitabin und Oxaliplatin zusammen mit einer Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die pathologische vollständige Remission bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs, die mit einer neoadjuvanten Therapie behandelt wurden, die Capecitabin, Oxaliplatin und Strahlentherapie umfasst.
Sekundär
- Bestimmen Sie die klinische Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Rezidivrate, die Zeit bis zur Progression und die Muster des Versagens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Charakterisieren Sie das Toxizitätsprofil dieses Regimes bei diesen Patienten.
UMRISS:
- Induktionstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-14 zweimal täglich Capecitabin oral und an den Tagen 1 und 8 über 2 Stunden Oxaliplatin i.v.
- Kombinationschemoradiotherapie: Die Patienten erhalten dann Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden einmal wöchentlich für 6 Wochen. Die Patienten erhalten außerdem zweimal täglich orales Capecitabin und werden 5½ Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Operation: Die Patienten werden 4-8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie einer chirurgischen Resektion unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs
- Krankheit im Stadium I-IVA
- Keine Fernmetastasen (außer regionalen Lymphknoten)
Kein Hinweis auf ZNS-Metastasen
- ZNS-Metastasen stabil für > 3 Monate erlaubt
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Verzehr von ≥ 1.500 Kalorien täglich
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
- Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- SGOT ≤ 2,5 mal ULN
- Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Keine vorbestehende Neuropathie
- Keine vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil
- Kein bekannter DPD-Mangel
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Oxaliplatin
- Keine signifikante aktive Infektion oder andere schwere, komplizierte medizinische Erkrankung
- Keine klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit oder Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden)
- Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
- Keine Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, ZNS-Störungen oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden, was eine Einverständniserklärung ausschließt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt
- Kein Malabsorptionssyndrom
- Keine andere aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie
- Keine vorherige Becken- oder Thoraxstrahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Induktion, Kombination und Chirurgie
Wochen 1-6: Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich Oxaliplatin 70 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 Wochen 7-12: Capecitabin 825 mg/m2 zweimal täglich Oxaliplatin 50 mg/m2 wöchentlich Bestrahlung 1,8 Gy Montag-Freitag Bewertung für Reaktions- und Resektionschirurgie |
Als Einführung werden zwei 21-Tage-Zyklen gegeben.
Capecitabin wird mit 1000 mg/m2 zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden für 14 Tage verabreicht, gefolgt von sieben Tagen Pause.
Als Einführung werden zwei 21-Tage-Zyklen gegeben.
Oxaliplatin wird mit 70 mg/m2 intravenös in 5 % Dextrose über zwei Stunden an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus verabreicht.
Für die Kombinationstherapie werden zwei 21-tägige Zyklen gegeben.
Capecitabin wird mit 825 mg/m2 zweimal täglich im Abstand von ungefähr 12 Stunden für fünf Tage (Montag bis Freitag) verabreicht, gefolgt von zwei freien Tagen für 5 1/2 Wochen.
Es werden zwei 21-Tage-Zyklen gegeben.
Oxaliplatin wird mit 50 mg/m2 intravenös in 5 % Dextrose über zwei Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus verabreicht.
1,8 Gy täglich Montag bis Freitag bis zu insgesamt 50,4 Gy für 6 Wochen während der Kombinationstherapie.
Vier bis acht Wochen nach Abschluss der Therapie werden die Probanden auf Ansprechen und chirurgische Resektion untersucht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie das pathologische vollständige Ansprechen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
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Das pathologische Ansprechen wird unabhängig vom Lymphknotenstatus basierend auf dem geschätzten Prozentsatz des verbleibenden Karzinoms im Verhältnis zur gesamten Karzinomfläche, einschließlich der Menge der strahlentherapieinduzierten Gewebeverletzung, in histologischen Wandschnitten semiquantitativ bewertet. Pathologische Reaktion wird definiert als: P0: 0 % Restkrebs P1: 1 % bis 50 % Restkrebs P2: mehr als 50 % Restkrebs |
Zum Zeitpunkt der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: vier bis sechs Wochen nach Abschluss von 4 Zyklen (1 Zyklus = 21 Tage) der Chemotherapie und vor der Operation
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Klinisches Ansprechen Die Rate des klinischen Ansprechens wird als Anteil der Patienten ausgedrückt, die ein vollständiges und/oder teilweises Ansprechen zeigen, basierend auf allen auswertbaren behandelten Patienten. Das klinische Ansprechen wird gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.0 (RECIST) bewertet. Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Teilweises Ansprechen (PR) ist definiert als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Basisliniensumme LD als Referenz genommen wird |
vier bis sechs Wochen nach Abschluss von 4 Zyklen (1 Zyklus = 21 Tage) der Chemotherapie und vor der Operation
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Wiederholungsrate
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsrezidiven, Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Ende der Studie, maximal 6 Jahre und 7 Monate.
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Die Rezidivrate wird als Krankheitsrezidiv, fortschreitende Krankheit oder Tod definiert.
Die Patienten werden bis zum Ende der Studie auf das Wiederauftreten der Krankheit oder den Tod hin beobachtet.
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Vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsrezidiven, Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Ende der Studie, maximal 6 Jahre und 7 Monate.
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Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Beginn der Erstbehandlung bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie, bis zu maximal 6 Jahren und 7 Monaten.
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Die Zeit bis zur Progression wird als Zeit vom ersten Therapietag bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder letztem Kontakt gemessen.
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Vom Beginn der Erstbehandlung bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Abschluss der Studie, bis zu maximal 6 Jahren und 7 Monaten.
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Muster des Scheiterns
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
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Zum Zeitpunkt der Operation
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Toxizitätsprofil
Zeitfenster: Während der Chemotherapiebehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis.
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Die Toxizität wird zu Beginn jedes Zyklus während der Chemotherapie für insgesamt 4 Zyklen (1 Zyklus = 21 Tage) und dann 30 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie bewertet. Alle Toxizitäten werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE 3.0) des National Cancer Institute eingestuft. Im Allgemeinen werden unerwünschte Ereignisse (AEs) wie folgt eingestuft: Grad 1 Leichte UE Grad 2 Mäßige UE Grad 3 Schwere UE Grad 4 Lebensbedrohliche oder behindernde UE Grad 5 Tod im Zusammenhang mit UE Hier werden nur Fälle von UE erfasst, bei denen ein Zusammenhang mit einer Chemotherapie festgestellt wurde. |
Während der Chemotherapiebehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis.
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Korrelieren Sie proteomische und pharmakologische Merkmale mit der Prognose und dem Ansprechen auf die Therapie.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Sugery
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Zum Zeitpunkt der Sugery
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagusneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Capecitabin
- Oxaliplatin
Andere Studien-ID-Nummern
- NU 05I2
- STU00006779 (Andere Kennung: Northwestern University IRB)
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