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Zoledronsäure und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Osteosarkom

4. Juni 2014 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Machbarkeits- und Dosisermittlungsanalyse von Zoledronsäure bei gleichzeitiger Chemotherapie bei der Behandlung neu diagnostizierten metastasierten Osteosarkoms

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinationschemotherapie) kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser klinischen Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Zoledronsäure untersucht, wenn sie zusammen mit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Osteosarkom verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär:

  • Beurteilung der Durchführbarkeit und Sicherheit von Zoledronsäure bei Verabreichung in Kombination mit einer Standardchemotherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Osteosarkom.
  • Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Zoledronsäure bei Verabreichung in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie bei diesen Patienten.

Sekundär:

- Vergleich des histologischen Ansprechens und des ereignisfreien Überlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit INT-0133 oder CCG-7943 behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Zoledronsäure.

  • Induktionstherapie (Woche 1–11): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV langsam über 5–15 Minuten, Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten und Cisplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2 der Wochen 1 und 6; Zoledronsäure IV in der zugewiesenen Dosis über 30 Minuten am Tag 4 der Wochen 1 und 6; hochdosiertes Methotrexat IV über 4 Stunden am Tag 1 der Wochen 4, 5, 9 und 10; Leucovorin-Kalzium i.v. oder oral alle 6 Stunden, beginnend am 2. Tag und bis zur Clearance von Methotrexat in den Wochen 4, 5, 9 und 10; und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) einmal täglich, beginnend am Tag 3 der Wochen 1 und 6 und fortgeführt, bis sich das Blutbild erholt.
  • Operation (Woche 12): Die Patienten unterziehen sich in Woche 12 einer endgültigen Operation (Operation zur Rettung der Gliedmaßen oder Amputation) des Primärtumors.
  • Erhaltungstherapiekurs 1 (Woche 13–25): Die Patienten erhalten Etoposid IV über 1 Stunde und Ifosfamid IV über 4 Stunden an den Tagen 1–5 der Wochen 13 und 21; Zoledronsäure i.v. über 30 Minuten am Tag 4 der Woche 17 und am Tag 7 der Wochen 13 und 21; hochdosiertes Methotrexat IV über 4 Stunden am Tag 1 der Wochen 16, 20 und 24; Leucovorin-Kalzium i.v. oder oral alle 6 Stunden, beginnend am 2. Tag und bis zur Clearance von Methotrexat in den Wochen 16, 20 und 24; Dexrazoxanhydrochlorid IV langsam über 5–15 Minuten, Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten und Cisplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2 der Woche 17; und G-CSF SC einmal täglich, beginnend am 6. Tag der Wochen 13, 17 und 21 und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt.
  • Operation (Woche 26): Patienten können sich in Woche 26 einer chirurgischen Resektion primärer Metastasen unterziehen.
  • Erhaltungstherapiekurs 2 (Wochen 27–36): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV langsam über 5–15 Minuten und Doxorubicinhydrochlorid IV über 15 Minuten an den Tagen 1 und 2 der Wochen 27 und 31; Cisplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2 der Woche 27; Zoledronsäure IV über 30 Minuten am Tag 4 der Woche 27 und am Tag 7 der Wochen 31 und 36; hochdosiertes Methotrexat IV über 4 Stunden am Tag 1 der Wochen 30, 34 und 35; Leucovorin-Kalzium i.v. oder oral alle 6 Stunden, beginnend am 2. Tag und bis zur Clearance von Methotrexat in den Wochen 30, 34 und 35; Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 1–5 der Woche 36; Ifosfamid (1,8 g/m2) i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–5 der Woche 31; Ifosfamid (2,8 g/m2) i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1–5 der Woche 36; und G-CSF SC einmal täglich, beginnend am Tag 3 der Wochen 27, 31 und 36 und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt.

Mensa ist ein unterstützendes Pflegemittel zur Vorbeugung einer durch Ifosfamid verursachten hämorrhagischen Zystitis. Es wird immer gegeben, wenn Ifosfamid gegeben wird. Es wurde in allen Waffen verwendet.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's & Women's Hospital of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90801
        • Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Vereinigte Staaten, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123-4282
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06360-2875
        • Carole and Ray Neag Comprehensive Cancer Center at the University of Connecticut Health Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712-6297
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
        • Keyser Family Cancer Center at Advocate Hope Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40232
        • Kosair Children's Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074-9308
        • Maine Children's Cancer Program at Barbara Bush Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503-2560
        • Butterworth Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007-5381
        • CCOP - Kalamazoo
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216-4505
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962
        • Overlook Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308-1062
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5000
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404-1815
        • Dayton Children's - Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Palmetto Health South Carolina Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37403
        • T.C. Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37901
        • East Tennessee Children's Hospital
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507-1971
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99220-2555
        • Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25302
        • West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes hochgradiges Osteosarkom innerhalb der letzten 6 Wochen

    • Neu diagnostizierte Krankheit
    • Metastatische Krankheit
  • Resektable Erkrankung ODER erwartet, dass sie nach der anfänglichen Chemotherapie resektabel wird
  • Die Krankheit ist außerhalb der Gebiete aufgetreten, in denen die Paget-Krankheit auftritt

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 50–100 % (für Patienten > 16 Jahre) ODER Lansky PS 50–100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 70 ml/min ODER maximales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 0,4 mg/dl (für Patienten im Alter von 1 bis 5 Monaten)
    • 0,5 mg/dl (für Patienten im Alter von 6 bis 11 Monaten)
    • 0,6 mg/dL (für Patienten im Alter von 1 Jahr)
    • 0,8 mg/dL (für Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren)
    • 1 mg/dl (für Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren)
    • 1,2 mg/dL (für Patienten im Alter von 10 bis 12 Jahren)
    • 1,5 mg/dl (Männer) oder 1,4 mg/dl (Frauen) (für Patienten im Alter von 13 bis 15 Jahren)
    • 1,7 mg/dl (Männer) oder 1,4 mg/dl (Frauen) (für Patienten ≥ 16 Jahre)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • AST oder ALT < 2,5-faches ULN für das Alter
  • Verkürzungsfraktion ≥ 28 % im Echokardiogramm ODER Ejektionsfraktion ≥ 50 % im Radionuklidangiogramm
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Erythrozytentransfusion erlaubt)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen Verhütungsmittel anwenden
  • Keine bekannte HIV-Infektion
  • Keine Vorgeschichte von Perikarditis, Myokarditis, symptomatischer Arrhythmie oder Erregungsleitungsstörungen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
  • Keine gleichzeitigen immunmodulierenden Wirkstoffe
  • Steroide als Antiemetikum erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – Chemotherapie und 1,2 mg/m2 Zoledronsäure

(Wochen 1–11) Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; und G-CSF SC. (Woche 12) Die Patienten unterziehen sich einer therapeutischen konventionellen Operation.

(Wochen 13–25): Die Patienten erhalten Etoposid IV; Ifosfamid IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; G-CSF SC. (Woche 26) Die Patienten können sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen.

(Wochen 27–36): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Etoposid IV; Ifosfamid IV; und Filgrastim (G-CSF) SC.

Siehe detaillierte Beschreibung.
Verfahren: adjuvante Therapie
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
  • NSC-Nr. 000740
  • Trexall
Verfahren: neoadjuvante Therapie
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
  • NSC-Nr. 141540
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • NSC-Nr. 123127
Arzneimittel: Dexrazoxanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINKARTE
  • NSC-Nr. 169780
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • NSC #614629
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-Diamindichlorplatin II
  • NSC-Nr. 119875
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gabe IV oder oral
Andere Namen:
  • LCV
  • Wellcovorin
  • Citrovorum-Faktor
  • Folinsäure
  • NSC-Nr. 003590
Arzneimittel: Mesna
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mesnex
  • UCB3983
  • Natrium-2-mercaptoethansulfonat
  • NSC-Nr. 113891
Arzneimittel: Zoledronsäure
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Zometa
  • Zoledronat
  • Aclasta
  • 1-Hydroxy-2-imidazol-1-ylethyliden-diphosphonsäure
  • NSC-Nr. 721517
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ifex
  • Iphosphamid
  • Isophosphamid
  • Z4942
  • NSC-Nr. 109724
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Operation des Primärtumors ist für 12 Wochen nach Beginn der Chemotherapie geplant.
Experimental: Arm 2 – Chemotherapie und 2,3 mg/m2 Zoledronsäure

(Wochen 1–11) Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; und G-CSF SC. (Woche 12) Die Patienten unterziehen sich einer therapeutischen konventionellen Operation.

(Wochen 13–25): Die Patienten erhalten Etoposid IV; Ifosfamid IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; G-CSF SC. (Woche 26) Die Patienten können sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen.

(Wochen 27–36): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Etoposid IV; Ifosfamid IV; und Filgrastim (G-CSF) SC.

Siehe detaillierte Beschreibung.
Verfahren: adjuvante Therapie
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
  • NSC-Nr. 000740
  • Trexall
Verfahren: neoadjuvante Therapie
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
  • NSC-Nr. 141540
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • NSC-Nr. 123127
Arzneimittel: Dexrazoxanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINKARTE
  • NSC-Nr. 169780
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • NSC #614629
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-Diamindichlorplatin II
  • NSC-Nr. 119875
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gabe IV oder oral
Andere Namen:
  • LCV
  • Wellcovorin
  • Citrovorum-Faktor
  • Folinsäure
  • NSC-Nr. 003590
Arzneimittel: Mesna
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mesnex
  • UCB3983
  • Natrium-2-mercaptoethansulfonat
  • NSC-Nr. 113891
Arzneimittel: Zoledronsäure
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Zometa
  • Zoledronat
  • Aclasta
  • 1-Hydroxy-2-imidazol-1-ylethyliden-diphosphonsäure
  • NSC-Nr. 721517
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ifex
  • Iphosphamid
  • Isophosphamid
  • Z4942
  • NSC-Nr. 109724
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Operation des Primärtumors ist für 12 Wochen nach Beginn der Chemotherapie geplant.
Experimental: Arm 3 – Chemotherapie und 3,5 mg/m2 Zoledronsäure

(Wochen 1–11) Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; und G-CSF SC. (Woche 12) Die Patienten unterziehen sich einer therapeutischen konventionellen Operation.

(Wochen 13–25): Die Patienten erhalten Etoposid IV; Ifosfamid IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; G-CSF SC. (Woche 26) Die Patienten können sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen.

(Wochen 27–36): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Etoposid IV; Ifosfamid IV; und Filgrastim (G-CSF) SC.

Siehe detaillierte Beschreibung.
Verfahren: adjuvante Therapie
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
  • NSC-Nr. 000740
  • Trexall
Verfahren: neoadjuvante Therapie
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
  • NSC-Nr. 141540
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • NSC-Nr. 123127
Arzneimittel: Dexrazoxanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINKARTE
  • NSC-Nr. 169780
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • NSC #614629
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-Diamindichlorplatin II
  • NSC-Nr. 119875
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gabe IV oder oral
Andere Namen:
  • LCV
  • Wellcovorin
  • Citrovorum-Faktor
  • Folinsäure
  • NSC-Nr. 003590
Arzneimittel: Mesna
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mesnex
  • UCB3983
  • Natrium-2-mercaptoethansulfonat
  • NSC-Nr. 113891
Arzneimittel: Zoledronsäure
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Zometa
  • Zoledronat
  • Aclasta
  • 1-Hydroxy-2-imidazol-1-ylethyliden-diphosphonsäure
  • NSC-Nr. 721517
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ifex
  • Iphosphamid
  • Isophosphamid
  • Z4942
  • NSC-Nr. 109724
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Operation des Primärtumors ist für 12 Wochen nach Beginn der Chemotherapie geplant.
Experimental: Chemotherapie und 2,3 mg/m2 Zoledronsäure nach MTD

(Wochen 1–11) Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; und G-CSF SC. (Woche 12) Die Patienten unterziehen sich einer therapeutischen konventionellen Operation.

(Wochen 13–25): Die Patienten erhalten Etoposid IV; Ifosfamid IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; G-CSF SC. (Woche 26) Die Patienten können sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen.

(Wochen 27–36): Die Patienten erhalten Dexrazoxanhydrochlorid IV; Doxorubicinhydrochlorid IV; Cisplatin IV; Zoledronsäure IV; hochdosiertes Methotrexat IV; Leucovorin-Calcium IV oder oral; Etoposid IV; Ifosfamid IV; und Filgrastim (G-CSF) SC.

Siehe detaillierte Beschreibung.
Verfahren: adjuvante Therapie
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Amethopterin
  • MTX
  • NSC-Nr. 000740
  • Trexall
Verfahren: neoadjuvante Therapie
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
  • NSC-Nr. 141540
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Adriamycin
  • NSC-Nr. 123127
Arzneimittel: Dexrazoxanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINKARTE
  • NSC-Nr. 169780
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • NSC #614629
Arzneimittel: Cisplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-Diamindichlorplatin II
  • NSC-Nr. 119875
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gabe IV oder oral
Andere Namen:
  • LCV
  • Wellcovorin
  • Citrovorum-Faktor
  • Folinsäure
  • NSC-Nr. 003590
Arzneimittel: Mesna
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mesnex
  • UCB3983
  • Natrium-2-mercaptoethansulfonat
  • NSC-Nr. 113891
Arzneimittel: Zoledronsäure
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Zometa
  • Zoledronat
  • Aclasta
  • 1-Hydroxy-2-imidazol-1-ylethyliden-diphosphonsäure
  • NSC-Nr. 721517
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ifex
  • Iphosphamid
  • Isophosphamid
  • Z4942
  • NSC-Nr. 109724
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Operation des Primärtumors ist für 12 Wochen nach Beginn der Chemotherapie geplant.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Begrenzung der Toxizität
Zeitfenster: Einschreibung innerhalb der ersten 12 Wochen der Therapie.

Das Auftreten einer limitierenden Toxizität, definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität der CTC AE Version 4 Grad 3 und 4, von der angenommen wird, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Zoledronsäure zusammenhängt, mit spezifischem Ausschluss von:

  • Übelkeit und Erbrechen Grad 3 werden durch eine angemessene antiemetische Prophylaxe kontrolliert.
  • Transaminase Grad 3 (AST/ALT), die während des Bewertungszeitraums auftritt, sich jedoch vor der geplanten Therapiedosis nach der endgültigen Operation auf ≤ Grad 2 zurückbildet.
  • Fieber oder Infektion 3. Grades.
  • Hypokalzämie Grad 3 oder 4 (siehe Abschnitt 5.1.1)
  • Mukositis 3. Grades.
  • Müdigkeit Grad 3, die vor der geplanten Therapiedosis nach der endgültigen Operation auf ≤ Grad 2 zurückkehrt.
  • Gelenkbeweglichkeit Grad 3, vermindert oder Gelenkerguss, der mit dem Primärtumor zusammenhängt.
Einschreibung innerhalb der ersten 12 Wochen der Therapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Histologische Reaktion, beurteilt im Primärtumor und in resezierten Metastasen
Zeitfenster: Bei der endgültigen Operation, die 12 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie geplant ist.

Histologisches Ansprechen, bewertet nach dem Huvos-System für alle zum Zeitpunkt der lokalen Kontrolle im Primärtumor und in resezierten Metastasen resezierten Proben.

Die beste Reaktion, quantifiziert durch die Einstufung der maximalen Nekrose nach dem System von Huvos bei allen zum Zeitpunkt der lokalen Kontrolle resezierten Proben, wird zur Quantifizierung der Wirkung der Induktionschemotherapie verwendet.
Bei der endgültigen Operation, die 12 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie geplant ist.
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Studieneinschreibung bis zum Wiederauftreten der Krankheit, Tod ohne Krankheitsprogression, Diagnose eines zweiten bösartigen Neoplasmas, geschätzt bis zu 5 Jahre
Die EFS- und Überlebensfunktionen werden nach der Kaplan-Meier-Methodik geschätzt.
Zeit von der Studieneinschreibung bis zum Wiederauftreten der Krankheit, Tod ohne Krankheitsprogression, Diagnose eines zweiten bösartigen Neoplasmas, geschätzt bis zu 5 Jahre
Sekundäre limitierende Toxizität
Zeitfenster: Nach Woche 13 bis zum Ende der Protokolltherapie

Sekundäre limitierende Toxizität, definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität CTC AE Version 4 Grad 3 und 4, von der angenommen wird, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Zoledronsäure zusammenhängt, mit spezifischem Ausschluss von:

  • Übelkeit und Erbrechen Grad 3 werden durch eine angemessene antiemetische Prophylaxe kontrolliert.
  • Transaminase Grad 3 (AST/ALT), die während des Bewertungszeitraums auftritt, sich jedoch vor der geplanten Therapiedosis nach der endgültigen Operation auf ≤ Grad 2 zurückbildet.
  • Fieber oder Infektion 3. Grades.
  • Hypokalzämie Grad 3 oder 4 (siehe Abschnitt 5.1.1)
  • Mukositis 3. Grades.
  • Müdigkeit Grad 3, die vor der geplanten Therapiedosis nach der endgültigen Operation auf ≤ Grad 2 zurückkehrt.
  • Gelenkbeweglichkeit Grad 3, vermindert oder Gelenkerguss, der mit dem Primärtumor zusammenhängt.

Die hämatologische Toxizität von CTC AE Version 4 basiert auf der Zeit bis zur Erholung des Blutbildes auf einen ANC ≥ 1000/µL und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL, was die endgültige Operation um mehr als 2 Wochen verzögert.
Nach Woche 13 bis zum Ende der Protokolltherapie
Prognostischer Wert von Knochenresorptionsmarkern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und in den Wochen 13 und 36
Zur Quantifizierung von c-Telopeptid wird Blut und zur Quantifizierung von n-Telopeptid Urin gesammelt.
Zu Studienbeginn und in den Wochen 13 und 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Robert Goldsby, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AOST06P1
  • CDR0000612613 (Andere Kennung: Clinical Trials.gov)
  • COG-AOST06P1 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)

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