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Ácido Zoledrônico e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Osteossarcoma Metastático Recentemente Diagnosticado

4 de junho de 2014 atualizado por: Children's Oncology Group

Análise de Viabilidade e Descoberta de Dose de Ácido Zoledrônico com Quimioterapia Concorrente no Tratamento de Osteossarcoma Metastático Recentemente Diagnosticado

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este ensaio clínico estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de ácido zoledrônico quando administrado em conjunto com quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com osteossarcoma metastático recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

Primário:

  • Avaliar a viabilidade e segurança do ácido zoledrônico quando administrado em combinação com a quimioterapia padrão em pacientes com osteossarcoma metastático recém-diagnosticado.
  • Determinar a dose máxima tolerada de ácido zoledrônico quando administrado em combinação com a quimioterapia padrão nesses pacientes.

Secundário:

- Comparar a resposta histológica e a sobrevida livre de eventos de pacientes tratados com este esquema versus pacientes tratados com INT-0133 ou CCG-7943.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de ácido zoledrônico.

  • Terapia de indução (semanas 1-11): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV lentamente durante 5-15 minutos, cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos e cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1 e 2 das semanas 1 e 6; ácido zoledrônico IV no nível de dose atribuído durante 30 minutos no dia 4 das semanas 1 e 6; altas doses de metotrexato IV durante 4 horas no dia 1 das semanas 4, 5, 9 e 10; leucovorina cálcica IV ou por via oral a cada 6 horas começando no dia 2 e continuando até a depuração do metotrexato nas semanas 4, 5, 9 e 10; e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia começando no dia 3 das semanas 1 e 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
  • Cirurgia (semana 12): Os pacientes passam por cirurgia definitiva (cirurgia de salvamento do membro ou amputação) do tumor primário na semana 12.
  • Curso de terapia de manutenção 1 (semanas 13-25): Os pacientes recebem etoposido IV durante 1 hora e ifosfamida IV durante 4 horas nos dias 1-5 das semanas 13 e 21; ácido zoledrônico IV durante 30 minutos no dia 4 da semana 17 e no dia 7 das semanas 13 e 21; altas doses de metotrexato IV durante 4 horas no dia 1 das semanas 16, 20 e 24; leucovorina cálcica IV ou por via oral a cada 6 horas começando no dia 2 e continuando até a depuração do metotrexato nas semanas 16, 20 e 24; cloridrato de dexrazoxano IV lentamente durante 5-15 minutos, cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos e cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1 e 2 da semana 17; e G-CSF SC uma vez ao dia começando no dia 6 das semanas 13, 17 e 21 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem.
  • Cirurgia (semana 26): Os pacientes podem ser submetidos à ressecção cirúrgica de metástases primárias na semana 26.
  • Curso de terapia de manutenção 2 (semanas 27-36): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV lentamente durante 5-15 minutos e cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos nos dias 1 e 2 das semanas 27 e 31; cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1 e 2 da semana 27; ácido zoledrônico IV durante 30 minutos no dia 4 da semana 27 e no dia 7 das semanas 31 e 36; altas doses de metotrexato IV durante 4 horas no dia 1 das semanas 30, 34 e 35; leucovorina cálcica IV ou por via oral a cada 6 horas começando no dia 2 e continuando até a depuração do metotrexato nas semanas 30, 34 e 35; etoposido IV durante 1 hora nos dias 1-5 da semana 36; ifosfamida (1,8 gm/m2) IV durante 1 hora nos dias 1-5 da semana 31; ifosfamida (2,8 gm/m2) IV durante 4 horas nos dias 1-5 da semana 36; e G-CSF SC uma vez ao dia começando no dia 3 das semanas 27, 31 e 36 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem.

Mensa é um medicamento de suporte usado para prevenir a cistite hemorrágica causada pela ifosfamida. É sempre administrado quando a ifosfamida é administrada. Foi usado em todas as armas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Children's & Women's Hospital of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
        • Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123-4282
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06360-2875
        • Carole and Ray Neag Comprehensive Cancer Center at the University of Connecticut Health Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712-6297
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Keyser Family Cancer Center at Advocate Hope Children's Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
        • Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40232
        • Kosair Children's Hospital
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074-9308
        • Maine Children's Cancer Program at Barbara Bush Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
        • Butterworth Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-5381
        • CCOP - Kalamazoo
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Overlook Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308-1062
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5000
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
        • Dayton Children's - Dayton
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Children's Hospital
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health South Carolina Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T.C. Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37901
        • East Tennessee Children's Hospital
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507-1971
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99220-2555
        • Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25302
        • West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
  • Porto Rico
      • Santurce, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Osteossarcoma de alto grau comprovado por biópsia nas últimas 6 semanas

    • Doença recém-diagnosticada
    • doença metastática
  • Doença ressecável OU com expectativa de tornar-se ressecável após quimioterapia inicial
  • A doença surgiu fora das áreas da doença de Paget

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • ECOG performance status (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 50-100% (para pacientes > 16 anos de idade) OU Lansky PS 50-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica máxima com base na idade/sexo como segue:

    • 0,4 mg/dL (para pacientes de 1 a 5 meses de idade)
    • 0,5 mg/dL (para pacientes de 6 a 11 meses de idade)
    • 0,6 mg/dL (para pacientes com 1 ano de idade)
    • 0,8 mg/dL (para pacientes de 2 a 5 anos de idade)
    • 1 mg/dL (para pacientes de 6 a 9 anos de idade)
    • 1,2 mg/dL (para pacientes de 10 a 12 anos de idade)
    • 1,5 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (para pacientes de 13 a 15 anos de idade)
    • 1,7 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (para pacientes ≥ 16 anos de idade)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade
  • AST ou ALT < 2,5 vezes LSN para a idade
  • Fração de encurtamento ≥ 28% por ecocardiograma OU fração de ejeção ≥ 50% por angiografia com radionuclídeo
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (independente de transfusão)
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão de hemácias permitida)
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos
  • Nenhuma infecção por HIV conhecida
  • Sem história de pericardite, miocardite, arritmia sintomática ou distúrbios de condução

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Sem quimioterapia ou radioterapia prévia
  • Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
  • Sem agentes imunomoduladores concomitantes
  • Esteróides para antieméticos permitidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1- Quimioterapia e 1,2 mg/m2 de Ácido Zoledrônico

(Semanas 1-11) Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; e G-CSF SC. (Semana 12) Os pacientes são submetidos a cirurgia convencional terapêutica.

(Semanas 13-25): Os pacientes recebem etoposido IV; ifosfamida IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; G-CSF SC. (Semana 26) Os pacientes podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos.

(Semanas 27-36): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; etoposido IV; ifosfamida IV; e filgrastim (G-CSF) SC.

Consulte a descrição detalhada.
Procedimento: Terapia adjuvante
Medicamento: metotrexato
Dado IV
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • NSC #000740
  • Trexall
Procedimento: terapia neoadjuvante
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
  • NSC nº 141540
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • NSC nº 123127
Medicamento: cloridrato de dexrazoxano
Dado IV
Outros nomes:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINECARD
  • NSC nº 169780
Biológico: filgrastim
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • NSC nº 614629
Medicamento: cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-diaminodicloroplatina II
  • NSC nº 119875
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
  • VCL
  • Wellcovorin
  • fator citrovorum
  • ácido folínico
  • NSC #003590
Medicamento: Mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex
  • UCB 3983
  • sulfonato de 2-mercaptoetano de sódio
  • NSC nº 113891
Medicamento: ácido zoledrônico
Dado IV
Outros nomes:
  • Zometa
  • zoledronato
  • Aclasta
  • 1-Hidroxi-2-imidazol-1-iletilideno - ácido difosfônico
  • NSC# 721517
Medicamento: ifosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Ifex
  • Ifosfamida
  • Isofosfamida
  • Z4942
  • NSC nº 109724
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A cirurgia do tumor primário está programada para 12 semanas após o início da quimioterapia.
Experimental: Braço 2 - Quimioterapia e Ácido Zoledrônico 2,3 mg/m2

(Semanas 1-11) Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; e G-CSF SC. (Semana 12) Os pacientes são submetidos a cirurgia convencional terapêutica.

(Semanas 13-25): Os pacientes recebem etoposido IV; ifosfamida IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; G-CSF SC. (Semana 26) Os pacientes podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos.

(Semanas 27-36): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; etoposido IV; ifosfamida IV; e filgrastim (G-CSF) SC.

Consulte a descrição detalhada.
Procedimento: Terapia adjuvante
Medicamento: metotrexato
Dado IV
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • NSC #000740
  • Trexall
Procedimento: terapia neoadjuvante
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
  • NSC nº 141540
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • NSC nº 123127
Medicamento: cloridrato de dexrazoxano
Dado IV
Outros nomes:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINECARD
  • NSC nº 169780
Biológico: filgrastim
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • NSC nº 614629
Medicamento: cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-diaminodicloroplatina II
  • NSC nº 119875
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
  • VCL
  • Wellcovorin
  • fator citrovorum
  • ácido folínico
  • NSC #003590
Medicamento: Mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex
  • UCB 3983
  • sulfonato de 2-mercaptoetano de sódio
  • NSC nº 113891
Medicamento: ácido zoledrônico
Dado IV
Outros nomes:
  • Zometa
  • zoledronato
  • Aclasta
  • 1-Hidroxi-2-imidazol-1-iletilideno - ácido difosfônico
  • NSC# 721517
Medicamento: ifosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Ifex
  • Ifosfamida
  • Isofosfamida
  • Z4942
  • NSC nº 109724
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A cirurgia do tumor primário está programada para 12 semanas após o início da quimioterapia.
Experimental: Braço 3 - Quimioterapia e Ácido Zoledrônico 3,5 mg/m2

(Semanas 1-11) Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; e G-CSF SC. (Semana 12) Os pacientes são submetidos a cirurgia convencional terapêutica.

(Semanas 13-25): Os pacientes recebem etoposido IV; ifosfamida IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; G-CSF SC. (Semana 26) Os pacientes podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos.

(Semanas 27-36): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; etoposido IV; ifosfamida IV; e filgrastim (G-CSF) SC.

Consulte a descrição detalhada.
Procedimento: Terapia adjuvante
Medicamento: metotrexato
Dado IV
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • NSC #000740
  • Trexall
Procedimento: terapia neoadjuvante
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
  • NSC nº 141540
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • NSC nº 123127
Medicamento: cloridrato de dexrazoxano
Dado IV
Outros nomes:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINECARD
  • NSC nº 169780
Biológico: filgrastim
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • NSC nº 614629
Medicamento: cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-diaminodicloroplatina II
  • NSC nº 119875
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
  • VCL
  • Wellcovorin
  • fator citrovorum
  • ácido folínico
  • NSC #003590
Medicamento: Mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex
  • UCB 3983
  • sulfonato de 2-mercaptoetano de sódio
  • NSC nº 113891
Medicamento: ácido zoledrônico
Dado IV
Outros nomes:
  • Zometa
  • zoledronato
  • Aclasta
  • 1-Hidroxi-2-imidazol-1-iletilideno - ácido difosfônico
  • NSC# 721517
Medicamento: ifosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Ifex
  • Ifosfamida
  • Isofosfamida
  • Z4942
  • NSC nº 109724
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A cirurgia do tumor primário está programada para 12 semanas após o início da quimioterapia.
Experimental: Quimioterapia e Ácido Zoledrônico 2,3 mg/m2 após MTD

(Semanas 1-11) Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; e G-CSF SC. (Semana 12) Os pacientes são submetidos a cirurgia convencional terapêutica.

(Semanas 13-25): Os pacientes recebem etoposido IV; ifosfamida IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; G-CSF SC. (Semana 26) Os pacientes podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos.

(Semanas 27-36): Os pacientes recebem cloridrato de dexrazoxano IV; cloridrato de doxorrubicina IV; cisplatina IV; ácido zoledrônico IV; altas doses de metotrexato IV; leucovorina cálcica IV ou oral; etoposido IV; ifosfamida IV; e filgrastim (G-CSF) SC.

Consulte a descrição detalhada.
Procedimento: Terapia adjuvante
Medicamento: metotrexato
Dado IV
Outros nomes:
  • ametopterina
  • MTX
  • NSC #000740
  • Trexall
Procedimento: terapia neoadjuvante
Medicamento: etoposido
Dado IV
Outros nomes:
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
  • NSC nº 141540
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Adriamicina
  • NSC nº 123127
Medicamento: cloridrato de dexrazoxano
Dado IV
Outros nomes:
  • ADR-529
  • ICRF-187
  • ZINECARD
  • NSC nº 169780
Biológico: filgrastim
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • NSC nº 614629
Medicamento: cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Platinol-AQ
  • cis-DDP
  • Cis-diaminodicloroplatina II
  • NSC nº 119875
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado IV ou por via oral
Outros nomes:
  • VCL
  • Wellcovorin
  • fator citrovorum
  • ácido folínico
  • NSC #003590
Medicamento: Mesna
Dado IV
Outros nomes:
  • Mesnex
  • UCB 3983
  • sulfonato de 2-mercaptoetano de sódio
  • NSC nº 113891
Medicamento: ácido zoledrônico
Dado IV
Outros nomes:
  • Zometa
  • zoledronato
  • Aclasta
  • 1-Hidroxi-2-imidazol-1-iletilideno - ácido difosfônico
  • NSC# 721517
Medicamento: ifosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Ifex
  • Ifosfamida
  • Isofosfamida
  • Z4942
  • NSC nº 109724
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A cirurgia do tumor primário está programada para 12 semanas após o início da quimioterapia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante
Prazo: Inscrição durante as primeiras 12 semanas de terapia.

A ocorrência de Toxicidade Limitante definida como Qualquer CTC AE versão 4 Grau 3 e 4 toxicidade não hematológica considerada possível, provável ou definitivamente relacionada ao ácido zoledrônico com a exclusão específica de:

  • Náuseas e vômitos de grau 3 controlados com profilaxia antiemética adequada.
  • Grau 3 transaminase (AST/ALT) que ocorre durante o período de avaliação, mas resolve para ≤ Grau 2, antes da dose planejada de terapia após a cirurgia definitiva.
  • Febre ou infecção de grau 3.
  • Hipocalcemia de grau 3 ou 4 (consulte a Seção 5.1.1)
  • Mucosite grau 3.
  • Fadiga de Grau 3 que retorna para ≤ Grau 2, antes da dose planejada de terapia após cirurgia definitiva.
  • Amplitude de movimento articular de grau 3, diminuição ou derrame articular relacionado ao tumor primário.
Inscrição durante as primeiras 12 semanas de terapia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta histológica avaliada no tumor primário e nas metástases ressecadas
Prazo: Na cirurgia definitiva planejada para 12 semanas após o início da terapia do protocolo.

Resposta histológica graduada de acordo com o sistema de Huvos em todos os espécimes ressecados no momento do controle local no tumor primário e nas metástases ressecadas.

A melhor resposta, quantificada pela classificação máxima de necrose de acordo com o sistema de Huvos em todos os espécimes ressecados no momento do controle local, será usada para quantificar o efeito da quimioterapia de indução.
Na cirurgia definitiva planejada para 12 semanas após o início da terapia do protocolo.
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Tempo desde a inclusão no estudo até a recorrência da doença, óbito sem progressão da doença, diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna, avaliado em até 5 anos
As funções EFS e sobrevivência serão estimadas pela metodologia de Kaplan-Meier.
Tempo desde a inclusão no estudo até a recorrência da doença, óbito sem progressão da doença, diagnóstico de uma segunda neoplasia maligna, avaliado em até 5 anos
Toxicidade Limitante Secundária
Prazo: Após a semana 13 até o final da terapia de protocolo

Toxicidade limitante secundária definida como Qualquer CTC AE versão 4 Grau 3 e 4 toxicidade não hematológica considerada possível, provável ou definitivamente relacionada ao ácido zoledrônico com a exclusão específica de:

  • Náuseas e vômitos de grau 3 controlados com profilaxia antiemética adequada.
  • Grau 3 transaminase (AST/ALT) que ocorre durante o período de avaliação, mas resolve para ≤ Grau 2, antes da dose planejada de terapia após a cirurgia definitiva.
  • Febre ou infecção de grau 3.
  • Hipocalcemia de grau 3 ou 4 (consulte a Seção 5.1.1)
  • Mucosite grau 3.
  • Fadiga de Grau 3 que retorna para ≤ Grau 2, antes da dose planejada de terapia após cirurgia definitiva.
  • Amplitude de movimento articular de grau 3, diminuição ou derrame articular relacionado ao tumor primário.

A toxicidade hematológica CTC AE versão 4 será baseada no tempo de recuperação da contagem sanguínea para uma CAN ≥ 1000/µL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL que atrasa a cirurgia definitiva em mais de 2 semanas.
Após a semana 13 até o final da terapia de protocolo
Valor Prognóstico dos Marcadores de Reabsorção Óssea
Prazo: No início e nas semanas 13 e 36
Sangue será coletado para quantificação de c-telopeptídeo e urina será coletada para quantificação de n-telopeptídeo.
No início e nas semanas 13 e 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Robert Goldsby, MD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

28 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AOST06P1
  • CDR0000612613 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
  • COG-AOST06P1 (Outro identificador: Children's Oncology Group)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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