Sicherheitsstudie zu TXA127 zur Erhöhung der CD4+-T-Lymphozytenzahl bei HIV-infizierten Patienten unter stabiler HAART-Therapie

Dies ist eine Phase-I-Studie der Phase I, offene, randomisierte Dosiseskalationsstudie innerhalb des Kohortenschemas innerhalb des Dosierungsschemas mit Dosiseskalation von TXA127 bei HIV-infizierten Patienten mit CD4+-T-Lymphozytenzahlen von weniger als 250 pro mm3, die auf hochaktive Retroviren angesprochen haben Therapie (HAART). Die Studie wurde entwickelt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von TXA127 in dieser Probandenpopulation zu bestimmen. Diese Studie wird auch Informationen zur Sicherheit und biologischen Aktivität der subkutanen Injektion von TXA127 erhalten.

Fünf eskalierende Dosierungskohorten werden untersucht, um die MTD zu bestimmen. Die ersten vier Dosierungskohorten erhalten 14 Tage lang täglich 50, 100, 200 und 300 mcg/kg TXA127 durch subkutane Injektion, gefolgt von 14 Tagen ohne Behandlung. Diese 28 Tage werden als ein Zyklus definiert. Der Therapiezyklus wird einmal wiederholt, also insgesamt zwei Behandlungszyklen. Die 5. Dosierungskohorte erhält 28 Tage lang täglich 300 mcg/kg TXA127 durch subkutane Injektion, dann 14 Tage ohne Behandlung, gefolgt von weiteren 28 Tagen der TXA127-Verabreichung. Eine Dosiseskalation zur nächsten Probandenkohorte ist auf die nächsthöhere Dosisstufe zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind.

Eine standardmäßige Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Simon wurde vorgeschlagen. Die MTD ist überschritten, wenn der Anteil der Probanden, die in einem zugewiesenen Dosierungsplan dieselbe oder eine ähnliche studienmedikamentenbezogene DLT entwickeln, 2/2, 2/3, 2/4, 2/5 und 2/6 beträgt Fächer. Die MTD ist definiert als die größte Dosis, bei der <2 von 6 Probanden eine DLT erleiden. Die dosislimitierende Toxizität ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis (AE) im Zusammenhang mit dem Studienmedikament 3. oder 4. Grades.