Studio sulla sicurezza di TXA127 per aumentare la conta dei linfociti T CD4+ in pazienti con infezione da HIV sottoposti a terapia HAART stabile

Si tratta di uno studio di fase I, a singola istituzione, in aperto, randomizzato all'interno di un programma di coorte di dosaggio, di aumento della dose di TXA127 in soggetti con infezione da HIV con conta dei linfociti T CD4+ inferiore a 250 per mm3 che hanno risposto a terapia retrovirale altamente attiva terapia (HAART). Lo studio è stato progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) di TXA127 in questa popolazione di soggetti. Questo studio otterrà anche informazioni sulla sicurezza e sull'attività biologica dell'iniezione sottocutanea di TXA127.

Verranno esaminate cinque coorti di dosaggio in aumento per determinare l'MTD. Le prime quattro coorti di dosaggio riceveranno 50, 100, 200 e 300 mcg/kg di TXA127 mediante iniezione sottocutanea al giorno per 14 giorni, seguiti da 14 giorni senza trattamento. Questi 28 giorni saranno definiti come un ciclo. Il ciclo di terapia verrà ripetuto una volta, per un totale di due cicli di trattamento. La quinta coorte di dosaggio riceverà 300 mcg/kg di TXA127 mediante iniezione sottocutanea al giorno per 28 giorni, quindi 14 giorni senza trattamento seguiti da ulteriori 28 giorni di somministrazione di TXA127. L'escalation della dose alla successiva coorte di soggetti sarà consentita al successivo livello di dosaggio più alto, a condizione che siano stati soddisfatti i seguenti criteri.

È stato proposto uno studio standard di escalation della dose di fase I di Simon. L'MTD sarà stato superato se la percentuale di soggetti che sviluppa la stessa DLT correlata al farmaco in studio o simile in un programma di dosaggio assegnato è pari a 2/2, 2/3, 2/4, 2/5 e 2/6 soggetti. L'MTD è definita come la dose massima che <2 soggetti su 6 subisce una DLT. La tossicità dose-limitante è definita come un evento avverso di grado 3 o 4 correlato al farmaco in studio.