Estudo de segurança do TXA127 para elevar a contagem de linfócitos T CD4+ em pacientes infectados pelo HIV em terapia HAART estável

Este é um estudo de Fase I, de instituição única, aberto, randomizado, de coorte dentro da dosagem, estudo de escalonamento de dose de TXA127 em indivíduos infectados pelo HIV com contagens de linfócitos T CD4+ inferiores a 250 por mm3 que responderam a retrovirais altamente ativos terapia (HAART). O estudo foi concebido para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de TXA127 nesta população de indivíduos. Este estudo também obterá informações de segurança e atividade biológica sobre a injeção subcutânea de TXA127.

Cinco coortes de dosagem escalonada serão examinadas para determinar o MTD. As primeiras quatro coortes de dosagem receberão 50, 100, 200 e 300 mcg/kg de TXA127 por injeção subcutânea diariamente por 14 dias, seguidos por 14 dias sem tratamento. Esses 28 dias serão definidos como um ciclo. O ciclo de terapia será repetido uma vez, para um total de dois ciclos de tratamento. A 5ª coorte de dosagem receberá 300 mcg/kg de TXA127 por injeção subcutânea diariamente por 28 dias, depois 14 dias sem tratamento seguido por 28 dias adicionais de administração de TXA127. O escalonamento de dose para a próxima coorte de indivíduos será permitido para o próximo nível de dosagem mais alto, desde que os seguintes critérios tenham sido atendidos.

Foi proposto um teste padrão de escalonamento de dose de Fase I do Simon. O MTD terá sido excedido se a proporção de indivíduos que desenvolverem o mesmo ou semelhante DLT relacionado ao medicamento do estudo em um esquema de dosagem atribuído for igual a 2/2, 2/3, 2/4, 2/5 e 2/6 assuntos. O MTD é definido como a maior dose que <2 de 6 indivíduos experimentam um DLT. A toxicidade limitante da dose é definida como um evento adverso (AE) de grau 3 ou 4 relacionado ao medicamento em estudo.