Estudio de seguridad de TXA127 para elevar los recuentos de linfocitos T CD4+ en pacientes infectados por el VIH en terapia HAART estable

Este es un estudio de Fase I, de una sola institución, abierto, dentro del programa de dosis, aleatorizado, de aumento de dosis de TXA127 en sujetos infectados por el VIH con recuentos de linfocitos T CD4+ inferiores a 250 por mm3 que han respondido a fármacos retrovirales altamente activos. terapia (HAART). El estudio ha sido diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de TXA127 en esta población de sujetos. Este estudio también obtendrá información sobre la seguridad y la actividad biológica de la inyección subcutánea de TXA127.

Se examinarán cinco cohortes de dosis crecientes para determinar la MTD. Las primeras cuatro cohortes de dosificación recibirán 50, 100, 200 y 300 mcg/kg de TXA127 por inyección subcutánea diariamente durante 14 días, seguidos de 14 días sin tratamiento. Estos 28 días se definirán como un ciclo. El ciclo de terapia se repetirá una vez, para un total de dos cursos de tratamiento. La quinta cohorte de dosificación recibirá 300 mcg/kg de TXA127 por inyección subcutánea diariamente durante 28 días, luego 14 días sin tratamiento seguido de 28 días adicionales de administración de TXA127. Se permitirá el aumento de la dosis a la siguiente cohorte de sujetos al siguiente nivel de dosificación superior siempre que se hayan cumplido los siguientes criterios.

Se ha propuesto un ensayo estándar de aumento de dosis de fase I de Simon. La MTD se habrá excedido si la proporción de sujetos que desarrollan la misma o similar DLT relacionada con el fármaco del estudio en un programa de dosificación asignado es igual a 2/2, 2/3, 2/4, 2/5 y 2/6 asignaturas. La MTD se define como la dosis más grande que <2 de 6 sujetos experimentan una DLT. La toxicidad limitante de la dosis se define como un evento adverso (EA) de grado 3 o 4 relacionado con el fármaco del estudio.