Einrichtung einer lebenslangen Kohorte von Erwachsenen, die Krebs im Kindesalter überleben (SJLIFE)

SJLIFE wird in progressiven Phasen mit spezifischen Zielen implementiert, damit das in jeder Phase gewonnene Wissen Inhalt/Format/Studiendesign der nachfolgenden Phasen beeinflussen kann. Die geplanten Phasen der Studie umfassen 1) Pre-Recruitment Study, 2) Barriers to Participation Survey, 3) Pilot Study of Recruitment Strategies, 4) Pilot Studies of High-Risk Survivor Kohorten, 5) Querschnittsstudie über 10 Jahre Überlebenden und 6) prospektive lebenslange Kohortenstudie.

Stufe I beinhaltete Telefoninterviews mit einer zufälligen Auswahl potenziell in Frage kommender Überlebender, um subjektives Feedback zu Hindernissen und Vermittlern für die Rekrutierung und Teilnahme von SJLIFE zu erhalten. Die Zufallsstichprobe umfasste dreißig Alumnus-Überlebende, die eine breite Repräsentation von Rasse, Geschlecht, erreichtem Alter, Jahren seit der Diagnose und primären Diagnosegruppen repräsentierten. Die Interviewinhalte umfassten die Einschätzung des Interesses, der Entscheidungsfaktoren und der Teilnahmebarrieren, aktuell

In Phase 2 wird die Umfrage zu Teilnahmehindern an eine Zufallsstichprobe von 500 Patienten verteilt, die repräsentativ für die potenziell geeignete Kohorte nach Alter, Rasse, Geschlecht, geografischer Verteilung, Primärdiagnose und Zeit seit der Diagnose sind; 200 Patienten werden im Voraus nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um eine telefonische Nachsorge zu erhalten, wenn sie die ausgefüllten Umfragen nicht zurücksenden. Die aus den Antworten auf den Fragebogen gewonnenen Informationen werden in eine nachfolgende randomisierte Rekrutierungsstudie einfließen und Einblicke in die Aufbewahrungsverfahren geben.

In Phase 3 wird eine Pilotstudie durchgeführt, um die Machbarkeit und mögliche Fallstricke bei der Rekrutierung für die Lifetime-Kohorte zu bewerten. An 300 Alumni-Überlebende werden Einführungsbriefe mit einer breiten Vertretung in den anvisierten Diagnosegruppen verschickt, um sie zur Teilnahme an der Lifetime-Kohorte einzuladen. Die Rekrutierungsansätze werden von den Ergebnissen der Umfrage zu Teilnahmehemmnissen beeinflusst. Zu den Parametern, die in Bezug auf die Durchführbarkeit bewertet werden, gehören 1) Genauigkeit der Kontaktinformationen im Krankenhaussystem (Erfordernis der Rückverfolgung potenziell geeigneter Forschungsteilnehmer); 2) Anzahl der berechtigten Teilnehmer, die die Studienteilnahme aktiv oder passiv ablehnen; und 3) Gründe für die Ablehnung der Teilnahme. Die Pilotstudie wird Einblicke in die Notwendigkeit der Implementierung von Verfahren zur Verfolgung potenzieller Studienteilnehmer geben, die „lost to follow-up“ sind, oder Anreize für die Rekrutierung und Bindung von Studienteilnehmern schaffen.

In Stufe 4 wird eine Pilotstudie in Gruppen von Überlebenden durchgeführt, bei denen von den SJLIFE-Ermittlern festgestellt wurde, dass sie aufgrund spezifischer demografischer, diagnostischer, therapeutischer oder genetischer/familiärer Faktoren ein hohes Risiko für krebsbedingte Morbidität aufweisen. Zusätzlich zur Verwendung von Daten, die aus den in der Querschnittsstudie durchgeführten risikobasierten Bewertungen gesammelt wurden, werden diese Personen einer umfassenderen Bewertung unterzogen, die über die in den COG-Richtlinien beschriebenen Screening-Empfehlungen hinausgeht, um die Häufigkeit zu bestimmen und das Ausmaß spezifischer Behandlungskomplikationen gründlicher zu charakterisieren sowie den Bedarf für weitere Studien definieren. Die in dieser Pilotstudie gewonnenen Erkenntnisse werden wichtige vorläufige Ergebnisse liefern, die zur Entwicklung von Vorschlägen für externe Finanzierung für weitere Untersuchungen der identifizierten gefährdeten Bevölkerungsgruppen verwendet werden.

In Stufe 5 wird eine Querschnittsstudie der Kohorte von 10-jährigen oder mehrjährigen Alumnus-Überlebenden durchgeführt, wobei eine risikobasierte Bewertung gemäß den Empfehlungen der COG-Richtlinien verwendet wird. Das erste Jahr der Studie zielt darauf ab, Überlebende mit einer Diagnose von akuter lymphoblastischer Leukämie, Hodgkin-Lymphom und akuter myeloischer Leukämie zu gewinnen, die 30 Jahre oder älter sind. Das zweite Jahr zielt auf die Rekrutierung von Überlebenden von Tumoren des zentralen Nervensystems, Wilms-Tumor und anderen Knochen-/Weichteilsarkomen ab. Das dritte Jahr zielt auf die Gewinnung der verbleibenden diagnostischen Subtypen ab. Die Prävalenz von Spätbehandlungskomplikationen, die durch risikobasiertes Screening entdeckt werden, wird wichtige Informationen hinsichtlich der Angemessenheit der Empfehlungen der COG-Leitlinien bei Überlebensrisikopopulationen nach spezifischen therapeutischen Expositionen liefern.

In Stufe 6 lieferten die Informationen, die aus den Bewertungen der in die Kohorte aufgenommenen 10-Jahres-Überlebenden gewonnen wurden, überzeugende Unterstützung für die potenziellen Vorteile und Erkenntnisse, die durch prospektive und systematische Bewertungen aller Kohortenmitglieder gewonnen werden können. Darüber hinaus wurde angenommen, dass die Bewertung von Teilnehmern zu einem früheren Zeitpunkt der Überlebenszeit (d. h. vor 10 Jahren nach der Diagnose) die Möglichkeiten zur Charakterisierung der Pathophysiologie neu auftretender behandlungsbedingter Toxizitäten mit spätem Beginn verbessert. Daher wird die Kohorte erweitert, indem die Berechtigung unabhängig vom Alter von +10 Jahren Überleben und +18 Jahren auf 5+ Jahre ab Krebsdiagnose geändert wird. Im Rahmen der Erweiterung der SJLIFE-Studie werden die Teilnehmer nun systematischen Organfunktionsuntersuchungen unterzogen (z. B. Echokardiographie, Lungenfunktionstests, audiologische Tests, ophthalmologische Untersuchungen, Knochenmineraldichtetests). Darüber hinaus werden alle Teilnehmer einer umfassenden psychosozialen Bewertung durch einen zugelassenen Sozialarbeiter unterzogen und erhalten bei Bedarf Unterstützung bei der Überweisung an kommunale Anbieter und Ressourcen für die laufende Betreuung. Im Allgemeinen haben die meisten Überlebenden Bewertungen, die innerhalb von 4 bis 5 Jahren stattfinden sollen.

Es sind mehrere Aktivitäten geplant, um die Kommunikation mit teilnehmenden Überlebenden über Forschungsaktivitäten mit der Lifetime Cohorte zu optimieren. Ein Newsletter wird halbjährlich verteilt, um 1) den Kontakt durch regelmäßige Mailings aufrechtzuerhalten (einschließlich einer Adresskorrekturanfrage von der Post, die Personen identifizieren kann, die von ihrer letzten bekannten Adresse weggezogen sind und möglicherweise zusätzliche benötigen Verfolgung zur Wiederherstellung des Kontakts); 2) Bereitstellen eines Updates zum Status des Projekts; und 3) Aufrechterhaltung und Verbesserung der Beziehung zu den Teilnehmern und 4) Aufklärung der Überlebenden über ausgewählte Themen von gesundheitsbezogener Bedeutung. Darüber hinaus wird eine Website entwickelt, die als Ressource dienen wird, die den Fortschritt der Aktivitäten der Lifetime Cohort aktualisiert.

Erwachsene, die keine Verwandten ersten Grades oder Freunde von St. Jude-Patienten oder ehemaligen St. Jude-Patienten sind, werden zur Teilnahme an dieser Studie als Kontrollgruppe während des Besuchs der St. Jude-Klinik des Kindes eingeladen. Mitarbeiter, die eine Teilnahme an der Studie beantragen, können sich freiwillig melden, wenn sie kein Mitglied des SJLIFE-Studienteams sind oder nicht von einem Mitglied des SJLIFE-Studienteams beaufsichtigt werden.

Im Rahmen der SJLIFE-Initiative wird eine Gruppe von Studienteilnehmern rekrutiert, die keine Krebsüberlebenden im Kindesalter sind (Community Controls). Diese Kontrollen dienen als Vergleichsgruppe zu den alternden Überlebenden in der SJLIFE-Kohorte zur Bewertung der gesundheitsbezogenen, psychosozialen und Lebensqualitätsergebnisse.

Die Kontrollregistrierung für dieses Protokoll wird voraussichtlich im ersten Jahr durchschnittlich 200-300 Teilnehmer umfassen; mit einer geschätzten angestrebten Ansammlung von 1200.