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PROvenge-Behandlung und Krebsfrühbehandlung (PROTECT)

29. Juni 2017 aktualisiert von: Dendreon

Autologer PAP-beladener dendritischer Zellimpfstoff (Sipuleucel-T, APC8015, Provenge®) bei Patienten mit nichtmetastasiertem Prostatakrebs, die nach radikaler Prostatektomie eine PSA-Erhöhung erfahren: eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie

Die Studie PROTECT-PROvenge Treatment and Early Cancer Treatment war eine Phase-III-Studie für Patienten mit hormonsensitivem Prostatakrebs. Die Studie wurde an über 15 teilnehmenden Zentren in den USA durchgeführt. Ziel der Studie war es festzustellen, ob Sipuleucel-T zur Behandlung von nicht-metastasiertem Prostatakrebs im Frühstadium wirksam ist. Die Studie verglich den aktiven Impfstoff mit der Kontrolle, um festzustellen, ob das Produkt die Zeit bis zum Fortschreiten des Krebses verzögerte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine prospektive, doppelblinde, kontrollierte, randomisierte Studie zur Immuntherapie mit mit saurer Prostataphosphatase (PAP) beladenen autologen antigenpräsentierenden Zellen (APCs) bei Patienten mit nicht metastasiertem Prostatakrebs. Für diese Studie geeignete Probanden waren Männer, die sich zuvor einer Prostatektomie unterzogen hatten und deren einziges Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit ein Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum war.

Die primären Ziele waren der Vergleich der Zeit bis zum biochemischen Versagen (BF, PSA größer oder gleich 3 ng/ml) zwischen Sipuleucel-T (Behandlungsgruppe) und der Kontrollgruppe und die Untersuchung der Sicherheit von Sipuleucel-T.

Nach einer offenen Kurzzeitbehandlung mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analogon (LHRH-a) füllten die Probanden eine Checkliste aus, die darauf ausgelegt war, die mit der Androgensuppression verbundenen Nebenwirkungen während Perioden mit und ohne Androgensuppression zu vergleichen.

Patienten, die einen PSA-Wert von < 1 ng/ml erreichten, wurden randomisiert einer verblindeten Behandlung mit entweder Sipuleucel-T oder der Kontrolle im Verhältnis 2:1 zugeteilt. Nach der Randomisierung wurden die Probanden in abwechselnden Wochen (Wochen 0, 2 und 4) 3 Leukaphereseverfahren unterzogen. Ungefähr drei Tage nach jedem Leukaphereseverfahren erhielten die Probanden eine Infusion von entweder Sipuleucel-T oder einer Kontrolle.

Zum Zeitpunkt der Bestätigung von BF waren die Probanden für eine Auffrischungsinfusion geeignet. Der Booster-Prozess bestand aus 1 Leukapherese-Prozedur, gefolgt von 1 Sipuleucel-T-Infusion. Das Auffrischungsverfahren, das gemäß Protokolländerung 5 in Kraft ist, unterschied sich vom vorherigen Auffrischungsverfahren, das aus einer Infusion derselben Behandlung bestand, die bei der Randomisierung zugewiesen wurde (Sipuleucel-T oder Kontrolle).

Die Probanden wurden weiter beobachtet, bis DF durch Knochenscan oder Computertomographie (CT) oder andere bildgebende Verfahren, sofern klinisch indiziert, bestätigt wurde. Nach bestätigtem DF wurden die Probanden alle 6 Monate telefonisch auf Sicherheit und Überleben, behandlungsbedingte UEs, CVEs oder neue Therapien für Prostatakrebs untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

176

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center
      • Laguna Hills, California, Vereinigte Staaten, 92653
        • South Orange County Medical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045-3206
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068-1174
        • Oncology Specialists, SC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642-0001
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • McKay Urology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • AKSM Clinical Research Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Medical Center
      • Springfield, Oregon, Vereinigte Staaten, 97477
        • Oregon Urology Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19010
        • Urology Health Specialists - Bryn Mawr
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
        • Albert Einstein Medical Building
      • Rosemont, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19010
        • Bryn Mawr Urology Group
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38163
        • University of Tennessee
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23462
        • Urology of Virginia, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Run-In-Phase (Woche -13)

  • Histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata.
  • Innerhalb von mindestens 3 Monaten, aber nicht mehr als 10 Jahren, vor Beginn der Run-in-Phase mit LHRH-a-Depot, hat sich der Proband einer radikalen Prostatektomie für Krankheit im Stadium T1b – T3c, N0 – N1, Nx oder M0 unterzogen Probanden, die ihr erstes PSA-Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der anfänglichen Therapie mit kurativer Absicht erlebten, waren ohne Berücksichtigung des Gleason-Scores der Tumorprobe teilnahmeberechtigt. Patienten, die ihren ersten PSA-Rückfall zwischen 2 und 10 Jahren nach Abschluss der anfänglichen Therapie mit kurativer Absicht erlitten, waren nur geeignet, wenn der Gleason-Score der Tumorprobe ≥ 7 war.
  • Die therapeutische PSA-Reaktion auf die Primärtherapie lag unter 0,4 ng/ml.
  • Tumorprobe positiv für PAP.
  • PSA-Rückfall, während derzeit keine Androgenablationstherapie erhalten wird.
  • Wenn bei einem vorangegangenen PSA-Rückfall eine Androgenablation durchgeführt wurde, muss der PSA-Wert auf einen Wert von mindestens 25 % über dem unter dieser Therapie beobachteten Nadir und auf einen absoluten Wert von mindestens 3 ng/ml angestiegen sein.
  • Patienten, die nach einer radikalen Prostatektomie mit adjuvanter oder Salvage-Bestrahlung oder entweder mit LHRH-a (z. B. Leuprolidacetat oder Goserelinacetat) oder einer nichtsteroidalen Antiandrogentherapie (z. B. Bicalutamid 150 mg/Tag) für einen früheren PSA behandelt wurden Rückfall, kann in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt: PSA nach Prostatektomie war nie ≥ 20 ng/ml; Der PSA-Wert stieg nicht an, während das Subjekt eine Hormontherapie erhielt, und; Bei jeder erhaltenen Hormontherapie lag der letzte effektive Tag des Androgenentzugs mindestens 6 Monate vor dem Datum der Platzierung des LHRH-a-Depots.
  • Bestätigte Erkrankung im Stadium M0.
  • Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Fähigkeit, die Studienverfahren und Anforderungen zu verstehen.
  • ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
  • Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für den Eintritt in die Run-In-Phase (Woche -13)

  • Metastasierung.
  • Klinischer Nachweis eines anderen Lokalrezidivs als einer PSA-Erhöhung (z. B. tastbare Verhärtung oder Raumforderung in der Prostatagrube).
  • Jede Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Platzierung des LHRH-a-Depots.
  • Vorherige Orchiektomie.
  • PSA ≥ 20 ng/ml zu jedem Zeitpunkt nach radikaler Prostatektomie.
  • Aktuelle systemische Steroidtherapie (inhalative oder topische Steroide sind akzeptabel).
  • Jede Chemotherapie innerhalb von 4 Monaten vor der Platzierung des LHRH-a-Depots.
  • Vorherige Immuntherapie oder Therapie mit anderen experimentellen Mitteln gegen Prostatakrebs.
  • Behandlung mit radioaktiven Seeds innerhalb von 12 Monaten vor der LHRH-Depotplatzierung.
  • Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen außer reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit experimenteller Medikation.
  • Alle Krankheiten, Zustände, sozialen oder geografischen Einschränkungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Wahrscheinlichkeit verringert haben, dass der Proband die Studie abschließt, oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinflussen

Ausschlusskriterien für die Randomisierung (Woche 0):

  • Zentraler Laborwert von PSA ≥ 1 ng/mL am Ende der LHRH-a-Run-in-Phase.
  • Randomisiert mehr als 3 Wochen nach dem letzten wirksamen Datum der testikulären Androgensuppression (wie in der Packungsbeilage beschrieben).
  • Jede Verwendung von pflanzlichen Präparaten (z. B. Prostatakrebs (PC) -SPES oder Sägepalme) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Jegliche Kontraindikation für Leukapherese oder Infusion von Sipuleucel-T oder Kontrolle.
  • Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder 2, Human Lymphotropic Virus (HTLV)-1 oder 2 oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion.
  • Jede anhaltende aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion.

Ausschlusskriterien während der Verhandlung:

  • Die Anwendung einer beliebigen systemischen Therapie bei Prostatakrebs nach Randomisierung und vor BF (PSA ≥ 3 ng/ml).
  • Platzierung radioaktiver Seeds oder Bergungsbestrahlung vor BF (PSA ≥ 3 ng/mL) dokumentiert.
  • Beginn mit systemischen Kortikosteroiden in Dosen von mehr als dem Äquivalent von 40 mg Hydrocortison pro Tag (inhalative Steroide sind erlaubt) vor BF.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sipuleucel-T
Die Probanden erhielten in 2-wöchigen Abständen eine Sipuleucel-T-Infusion für insgesamt 3 Infusionen.
Biologisch: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T ist ein autologes Zellprodukt, das aus antigenpräsentierenden Zellen (APCs) besteht, die mit PA2024 aktiviert wurden, einem rekombinanten Fusionsprotein aus saurer Prostataphosphatase (PAP), verbunden mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF).
Andere Namen:
  • APC8015
  • Provenge®
Placebo-Komparator: Kontrolle
Die Probanden erhielten eine Kontrollinfusion (autologes Zellprodukt, bestehend aus Antigen-präsentierenden Zellen (APCs), hergestellt in Abwesenheit von PA2024-Antigen) in 2-wöchigen Intervallen für insgesamt 3 Infusionen.
Sonstiges: Kontrolle
Autologes Zellprodukt, bestehend aus Antigen-präsentierenden Zellen (APCs), hergestellt in Abwesenheit von PA2024-Antigen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perzentil der kumulativen Inzidenz der Zeit bis zum biochemischen Versagen
Zeitfenster: Alle 3 Monate nach der Infusion
Die Zeit bis zum biochemischen Versagen (TTBF) war der vorab festgelegte primäre Endpunkt dieser Studie. Die biochemische Versagensschwelle basierte auf dem Nachweis, dass das prostataspezifische Antigen (PSA) ≥ 3 ng/ml geworden war
Alle 3 Monate nach der Infusion
Anzahl der Probanden, die den biochemischen Versagensstatus erreichten
Zeitfenster: Alle 3 Monate nach der Infusion
Die Zeit bis zum biochemischen Versagen (TTBF) war der vorab festgelegte primäre Endpunkt dieser Studie. Die biochemische Versagensschwelle basierte auf dem Nachweis, dass das prostataspezifische Antigen (PSA) ≥ 3 ng/ml geworden war.
Alle 3 Monate nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dendreon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P-11

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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