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Tratamento PROvenge e Tratamento Precoce do Câncer (PROTECT)

29 de junho de 2017 atualizado por: Dendreon

Vacina autóloga de células dendríticas carregada com PAP (Sipuleucel-T, APC8015, Provenge®) em pacientes com câncer de próstata não metastático que apresentam elevação do PSA após prostatectomia radical: um estudo randomizado, controlado e duplo-cego

O estudo PROTECT-PROvenge Treatment and Early Cancer Treatment foi um estudo de Fase III para pacientes com câncer de próstata sensível a hormônios. O estudo foi conduzido em mais de 15 centros participantes nos Estados Unidos. O objetivo do estudo foi determinar se o sipuleucel-T era eficaz no tratamento do câncer de próstata não metastático em estágio inicial. O estudo comparou a vacina ativa ao controle para determinar se o produto atrasou o tempo até a progressão do câncer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo prospectivo, duplo-cego, controlado e randomizado de imunoterapia com células apresentadoras de antígenos (APCs) autólogas carregadas com fosfatase ácida prostática (PAP) em indivíduos com câncer de próstata não metastático. Os indivíduos que se qualificaram para este estudo eram homens que haviam se submetido anteriormente a uma prostatectomia e cujo único sinal de recorrência da doença era um aumento no soro do antígeno prostático específico (PSA).

Os objetivos primários foram comparar o tempo para falha bioquímica (BF, PSA maior ou igual a 3 ng/mL) entre sipuleucel-T (grupo de tratamento) e controle, e estudar a segurança do sipuleucel-T.

Após o tratamento aberto de curto prazo com um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH-a), os indivíduos preencheram uma lista de verificação projetada para comparar os efeitos colaterais relacionados à supressão de andrógenos durante os períodos com e sem supressão de andrógenos.

Os indivíduos que atingiram um PSA de < 1 ng/ml foram randomizados para designações de tratamento cego de sipuleucel-T ou controle em uma proporção de 2:1. Após a randomização, os indivíduos foram submetidos a 3 procedimentos de leucaférese em semanas alternadas (semanas 0, 2 e 4). Aproximadamente três dias após cada procedimento de leucaférese, os indivíduos receberam uma infusão de sipuleucel-T ou controle.

No momento em que o BF foi confirmado, os indivíduos eram elegíveis para uma infusão de reforço. O processo de reforço consistiu em 1 procedimento de leucaférese seguido de 1 infusão de sipuleucel-T. O processo de reforço, vigente pela emenda 5 do protocolo, difere do processo de reforço anterior que consistia em 1 infusão do mesmo tratamento designado na randomização (sipuleucel-T ou controle).

Os indivíduos continuaram a ser observados até que a DF fosse confirmada por cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC) ou outras modalidades de imagem conforme clinicamente indicado. Após DF confirmado, os indivíduos foram acompanhados por telefone a cada 6 meses para segurança e sobrevivência, EAs relacionados ao tratamento, quaisquer CVEs ou novas terapias para câncer de próstata.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

176

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Comprehensive Cancer Center
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • South Orange County Medical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-3206
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068-1174
        • Oncology Specialists, SC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • McKay Urology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • AKSM Clinical Research Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Sciences University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Medical Center
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
        • Oregon Urology Institute
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Urology Health Specialists - Bryn Mawr
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Building
      • Rosemont, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Urology Group
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
        • University of Tennessee
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
        • Urology of Virginia, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critérios de Inclusão para a Fase Inicial (Semana -13)

  • Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
  • Dentro de pelo menos 3 meses, mas não mais de 10 anos, antes do início da fase inicial com depósito de LHRH-a, o sujeito foi submetido a uma prostatectomia radical para estágio T1b - T3c, N0 - N1, Nx ou doença M0 Os indivíduos que experimentaram sua primeira recorrência de PSA dentro de 2 anos após a conclusão da terapia inicial de intenção curativa foram elegíveis sem consideração do escore de Gleason do espécime do tumor. Os indivíduos que tiveram sua primeira recaída de PSA entre 2 e 10 anos após a conclusão da terapia inicial de intenção curativa eram elegíveis apenas se o escore de Gleason da amostra do tumor fosse ≥ 7.
  • A resposta terapêutica do PSA à terapia primária foi inferior a 0,4 ng/mL.
  • Amostra tumoral positiva para PAP.
  • Recidiva de PSA enquanto não estiver recebendo terapia de ablação androgênica.
  • Se a ablação androgênica foi administrada para uma recidiva anterior do PSA, o PSA deve ter aumentado para um nível pelo menos 25% acima do nadir observado durante esta terapia e para um nível absoluto de pelo menos 3 ng/mL.
  • Indivíduos que foram tratados com radiação adjuvante ou de resgate após prostatectomia radical, ou com LHRH-a (por exemplo, acetato de leuprolida ou acetato de goserelina) ou terapia antiandrogênica não esteróide (por exemplo, bicalutamida 150 mg/dia) para um PSA anterior recidiva, pode entrar no estudo desde que: PSA pós-prostatectomia nunca tenha sido ≥ 20 ng/mL; O PSA não estava subindo enquanto o sujeito recebia terapia hormonal e; Para qualquer terapia hormonal recebida, o último dia efetivo de privação de androgênio foi pelo menos 6 meses antes da data de colocação do depósito de LHRH-a.
  • Doença de estágio M0 confirmada.
  • Expectativa de vida estimada de pelo menos 1 ano.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Capacidade de entender os procedimentos e requisitos do julgamento.
  • ≥ 18 e ≤ 80 anos.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão para Entrada na Fase Inicial (Semana -13)

  • Metástase.
  • Evidência clínica de recorrência local além da elevação do PSA (por exemplo, endurecimento palpável ou massa na fossa prostática).
  • Qualquer cirurgia dentro de 4 semanas antes da data de colocação do LHRH-a depot.
  • Orquiectomia prévia.
  • PSA ≥ 20 ng/mL em qualquer momento após prostatectomia radical.
  • Terapia atual com esteroides sistêmicos (esteróides inalatórios ou tópicos são aceitáveis).
  • Qualquer quimioterapia dentro de 4 meses antes da colocação do depósito LHRH-a.
  • Imunoterapia prévia ou terapia com outros agentes experimentais para câncer de próstata.
  • Tratamento com sementes radioativas nos 12 meses anteriores à colocação do depósito LHRH.
  • História de qualquer outra malignidade prévia que não seja carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado da pele dentro de 5 anos após a entrada.
  • Participação concomitante em outro ensaio clínico envolvendo medicação experimental.
  • Qualquer doença, condição, restrição social ou geográfica que, na opinião do investigador ou monitor médico, reduza a probabilidade de o sujeito concluir o estudo ou afete a avaliação dos pontos finais do estudo

Critérios de Exclusão para Randomização (Semana 0):

  • Valor laboratorial central de PSA ≥ 1 ng/mL ao final da fase run-in de LHRH-a.
  • Randomizado mais de 3 semanas após a última data efetiva de supressão androgênica testicular (conforme descrito na bula).
  • Qualquer uso de preparações à base de ervas (por exemplo, câncer de próstata (PC) -SPES ou saw palmetto) dentro de 4 semanas antes da randomização.
  • Qualquer contraindicação para leucaférese ou infusão de sipuleucel-T ou controle.
  • Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou 2, vírus linfotrópico humano (HTLV)-1 ou 2, ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C.
  • Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa em andamento.

Critérios de Exclusão Durante o Julgamento:

  • O uso de qualquer terapia sistêmica para câncer de próstata após a randomização e antes do AM (PSA ≥ 3 ng/mL).
  • Colocação de sementes radioativas ou radiação de resgate antes da BF (PSA ≥ 3 ng/mL) documentada.
  • Início de corticosteroides sistêmicos em doses superiores ao equivalente a 40 mg de hidrocortisona por dia (corticoides inalatórios são permitidos) antes da amamentação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sipuleucel-T
Os indivíduos receberam infusão de Sipuleucel-T, em intervalos de 2 semanas, para um total de 3 infusões.
Biológico: Sipuleucel-T
O Sipuleucel-T é um produto celular autólogo constituído por células apresentadoras de antígenos (APCs) ativadas com PA2024, uma proteína de fusão recombinante composta por fosfatase ácida prostática (PAP), ligada ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF).
Outros nomes:
  • APC8015
  • Provenge®
Comparador de Placebo: Ao controle
Os indivíduos receberam infusão de controle (produto celular autólogo que consiste em células apresentadoras de antígeno (APCs) preparadas na ausência do antígeno PA2024) em intervalos de 2 semanas, para um total de 3 infusões.
Outro: Ao controle
Produto celular autólogo que consiste em células apresentadoras de antígenos (APCs) preparadas na ausência do antígeno PA2024.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentil de incidência cumulativa de tempo para falha bioquímica
Prazo: A cada 3 meses após a infusão
O tempo até a falha bioquímica (TTBF) foi o endpoint primário pré-especificado deste estudo. O limiar de falha bioquímica foi baseado em evidências de que o antígeno específico da próstata (PSA) havia se tornado ≥ 3 ng/mL
A cada 3 meses após a infusão
Número de indivíduos que atingiram o status de falha bioquímica
Prazo: A cada 3 meses após a infusão
tempo para falha bioquímica (TTBF) foi o objetivo primário pré-especificado deste estudo. O limiar de falha bioquímica foi baseado na evidência de que o antígeno prostático específico (PSA) havia se tornado ≥ 3 ng/mL.
A cada 3 meses após a infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dendreon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

24 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P-11

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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