Eine Phase-Ib-Studie mit Rad001 und Sutent zur Behandlung von Nierenzellkarzinomen (Rad/Sutent)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

• Bei den Patienten muss eine histologisch gesicherte Diagnose eines RCC vorliegen.
• Die Patienten müssen sich einer Nephrektomie unterzogen haben
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierenden Erkrankung.
• Mindestens 4 Wochen nach Vollfeldbestrahlung, Operation, Chemotherapie oder einem anderen Prüfpräparat. Die Behandlung kann eine Woche nach der begrenzten Feldbestrahlungstherapie beginnen.
• Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld, eine Biologika-/Immuntherapie oder eine Operation erhalten haben, müssen über eine dokumentierte Erholungsphase von > 2 Wochen verfügen
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Hämoglobin > 9,0 g/dL absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl Blutplättchen > 100.000/μl Gesamtbilirubin < 1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X ULN Kreatinin < 1,5 X ULN (oder 24-Stunden-gemessene Kreatinin-Clearance > 40 ml/min) Gesamt-Nüchterncholesterin < 350 Gesamt-Triglyceride < 300

• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Score von 0–2 (siehe Anhang 11.1).
• Für Patienten mit Diabetes ein Hgb A1C von ≤ 8
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, sofern er/sie sexuell aktiv ist
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kommt nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation. Außerdem ist derzeit keine chronische immunsuppressive Therapie zulässig.
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen (oder Hirnmetastasen in der Vorgeschichte) sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Patienten, die weniger als 4 Wochen vor Aufnahme in diese Studie Prüfpräparate, biologische, hormonelle (außer ADT), Immuntherapie oder Chemotherapie erhalten haben oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in diese Studie ein schweres Trauma erlitten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht auf Grad 1 oder niedriger erholt haben, dürfen nicht teilnehmen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (die eine antimykotische, antibiotische oder antivirale Therapie erfordert), symptomatische Herzinsuffizienz (NYHC II oder höher), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (unkontrollierte SVT oder jede VT), unkontrolliert Diabetes oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Patienten, die zuvor mit einem mTOR-Inhibitor behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Sunitinib erhalten haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.