Uno studio di fase Ib su Rad001 e Sutent per il trattamento del carcinoma a cellule renali (Rad/Sutent)

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di RCC.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a nefrectomia
• Evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica.
• Almeno 4 settimane dalla radioterapia a campo pieno, dalla chirurgia, dalla chemioterapia o da altri agenti sperimentali. Il trattamento può iniziare una settimana dopo la radioterapia a campo limitato.
• I soggetti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia a campo limitato, terapia biologica/immunoterapia o intervento chirurgico devono avere un periodo di recupero documentato > 2 settimane
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

emoglobina > 9,0 g/dL conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μl piastrine > 100.000/μl bilirubina totale < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X ULN creatinina < 1,5 X ULN (o clearance della creatinina misurata nelle 24 ore > 40 mL/min) colesterolo totale a digiuno < 350 trigliceridi totali < 300

• Età > 18 anni.
• Punteggio ECOG di 0-2 (Vedi Appendice 11.1).
• Per i pazienti con diabete un Hgb A1C di ≤ 8
• Il soggetto accetta di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio, se è sessualmente attivo
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del trattamento
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali. Inoltre, non è consentito l'uso corrente della terapia immunosoppressiva cronica.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive (o storia di metastasi cerebrali) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
• Pazienti che hanno ricevuto sperimentali, biologici, ormonali (diversi dall'ADT), immunoterapia o chemioterapia meno di 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio o non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
• I pazienti che hanno subito traumi gravi o hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio o non si sono ripresi al grado 1 o inferiore non possono partecipare.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (che richiedono terapia antimicotica, antibiotica o antivirale), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHC II o superiore), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (TVS non controllata o qualsiasi TV), diabete o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR.
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Sunitinib non sono idonei a partecipare a questo studio.