Gesunde Freiwilligenstudie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit von GSK1265744 bei oraler Verabreichung entweder beim Fasten oder nach einer Mahlzeit.

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren.

• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch nicht in der Lage ist, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die:

  • Ist prämenopausal mit einer dokumentierten bilateralen Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie, oder
  • Ist postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Zur Bestätigung des postmenopausalen Status wird ein follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) bestimmt. Für diese Studie sind FSH-Werte > 40 mlU/ml bestätigend.
• Ein Mann ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er chirurgisch unfruchtbar ist ODER wenn er entweder zustimmt, auf den Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin zu verzichten oder sich bereit erklärt, ein Kondom/Spermizid zu verwenden, zusätzlich dazu, dass seine Partnerin eine andere Form davon verwendet Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 7.1.
• Körpergewicht >= 50 kg (110 lbs.) für Männer und >= 45 kg (99 lbs) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Vor dem Screening wird vom Probanden oder seinem gesetzlichen Vertreter eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfer die Person für ungeeignet für die Studie.
• Hat vor der Studie ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen; positiver Hepatitis C (HCV)-Antikörper oder nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA); oder positives HIV-1-Antikörperergebnis.
• Hat in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch regelmäßigen Alkoholkonsum von durchschnittlich >7 Getränken/Woche bei Frauen bzw. >14 Getränken/Woche bei Männern.

Hinweis: 1 Getränk entspricht 12 g Alkohol = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.

• Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zur Entnahme der letzten pharmakokinetischen Probe während jedes Behandlungszeitraums auf Alkohol zu verzichten.
• Nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten und andere im Protokoll festgelegte Einschränkungen einzuhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen Forschungsstudie teilgenommen.
• Die Teilnahme an der Studie würde zu einer Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen.

Hinweis: Plasmaspenden sind hiervon nicht umfasst.

- Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Bestandteilen oder Arzneimitteln seiner Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes ihre Teilnahme kontraindizieren. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.

Hinweis: „Studien-“ oder „Prüfpräparate“ umfassen GSK1265744 oder Placebo.

• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening gemäß Protokoll
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute bei weiblichen Probanden bzw. 45–100 Schlägen pro Minute bei männlichen Probanden.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch in der Vergangenheit regelmäßig tabak- oder nikotinhaltige Produkte konsumiert.
• Der Proband hat vor dem Studium ein positives Drogen- und/oder Alkoholscreening.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut und Eisenpräparaten), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt). ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden