Studie zdravého dobrovolníka k posouzení biologické dostupnosti GSK1265744 při orálním podání buď nalačno nebo po jídle.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let.

• Žena je způsobilá k účasti, pokud je neschopná otěhotnět (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:

  • Je premenopauzální s dokumentovanou oboustrannou tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií (odstranění vaječníků) nebo hysterektomií, popř.
  • Postmenopauzální je definován jako 12 měsíců spontánní amenorey. Pro potvrzení postmenopauzálního stavu bude provedena hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pro tuto studii je potvrzující hladina FSH > 40 mlU/ml.
• Muž je způsobilý vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je chirurgicky sterilní NEBO pokud souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou, nebo souhlasí s použitím kondomu/spermicidu, kromě toho, že jeho partnerka bude používat jinou formu antikoncepce, jak je uvedeno v části 7.1.
• Tělesná hmotnost >= 50 kg (110 liber) pro muže a >= 45 kg (99 liber) pro ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (včetně).
• Před screeningem se od subjektu nebo jeho zákonného zástupce získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekt musí být schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před studií; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA); nebo pozitivní výsledek HIV-1 protilátky.
• Má v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu v průměru >7 nápojů/týden u žen nebo >14 nápojů/týden u mužů během 6 měsíců od screeningové návštěvy.

Poznámka: 1 nápoj odpovídá 12 g alkoholu = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncím (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilátu.

• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Neochota zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat jiná omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Subjekt dostal zkoumané léčivo nebo se účastnil jakéhokoli jiného výzkumného pokusu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou současné studované medikace.
• Účast ve studii by vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.

Poznámka: Toto nezahrnuje darování plazmy.

- Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studovaný lék nebo jeho složky nebo léky jeho třídy nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.

Poznámka: Mezi „studijní“ nebo „zkušební“ léky patří GSK1265744 nebo placebo.

• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s cholecystektomií v anamnéze.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG podle protokolu
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 bpm pro ženské subjekty nebo 45-100 bpm pro mužské subjekty.
• Má v anamnéze pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
• Subjekt má před studií pozitivní test na drogy a/nebo alkohol.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně antacidů, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované a doplňků železa) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo narušovat postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu