Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie eines RNActive®-abgeleiteten Prostatakrebs-Impfstoffs bei hormonrefraktären Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß GCP und lokalen behördlichen Anforderungen vor Studienteilnahme
• Männlich und Alter ≥ 18 Jahre (Phase I und II) und ≤ 75 Jahre (nur Phase II)
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata, Gleason-Score verfügbar
• Die Patienten müssen mit einer Hormontherapie behandelt worden sein und können mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt worden sein
• Fortschreitende Erkrankung, definiert durch Hormonresistenz und PSA-Anstieg:

Hormonrefraktärität: Definiert durch einen PSA-Anstieg und/oder RECIST-basiertes Fortschreiten auswertbarer Läsionen und/oder eine erhöhte Anzahl von Hotspots auf einem Knochenscan, während der Patient einen kastrierten Testosteronspiegel hat. Dieser Kastrationsspiegel kann durch Orchiektomie oder LH-RH-Analog ± Antiandrogen erhalten worden sein. Antiandrogen muss mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgesetzt werden, um einen Absetzeffekt auszuschließen.

PSA-Anstieg: Definiert durch einen Anstieg der PSA-Werte zu drei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten (PSA-Anstieg über den Nadir, getrennt durch > 1 Woche, PCWG2-Kriterien)

• Das Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung ist akzeptabel
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
• Lebenserwartung > 12 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes
• Ausreichende Organfunktion :

Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 10 g/dL; Leukozyten ≥ 3000/µL; Lymphozyten ≥ 1000/µL; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl Leber: AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN); Bilirubin ≤ 1,5 ULN Nieren: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Eine gleichzeitige Fortsetzung der LH-RH-Therapie ist akzeptabel
• Möglicherweise wurde eine lokale palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen durchgeführt, die weniger als 25 % des Knochenmarks betrafen
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung für die Studie Bisphosphonate benötigen, sind teilnahmeberechtigt (die Therapie wurde mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments begonnen) und muss während des Studienzeitraums auf einem konstanten Niveau fortgesetzt werden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und einen Monat nach der letzten Impfung Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Anderer histologischer Typ von Prostatakrebs (Übergangszell-, kleinzelliger oder Plattenepithelkarzinom)
• Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Beteiligung
• Patienten, die eine Chemo- oder biologische Therapie gegen Prostatakrebs erhalten haben oder derzeit erhalten
• symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA 3 und 4); instabile Angina pectoris; erhebliche Herzrhythmusstörungen
• Lungenerkrankung, die bei normaler Aktivität Dyspnoe oder Müdigkeit verursacht
• Vorgeschichte von Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose
• Entzündliche Darmerkrankungen z.B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa; aktive Divertikulitis
• Dokumentierte Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern (z. Sarkoidose, Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Glomerulonephritis oder systemische Vaskulitis), ausgenommen Autoimmunthyreoiditis mit nur Schilddrüsenhormonersatz und stabiler Erkrankung > 1 Jahr
• Primärer oder sekundärer Immundefekt
• Vorgeschichte einer medikamentösen Allergie
• Aktiver Drogenmissbrauch oder chronischer Alkoholismus
• Klinisch signifikante aktive Infektionen
• Seropositiv für HIV, HBV oder HCV
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut)
• Unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für die Behandlung mit einem Prüfpräparat angesehen wird, einschließlich instabilem Diabetes mellitus, Vena-Cava-Syndrom, bekanntem Aszites und/oder Pleuraerguss, symptomatischem Pleuraerguss, der durch Punktion behandelt wird
• Dialysepflichtige Niereninsuffizienz
• Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Anstalt eingewiesen werden