RNActive®-abgeleiteter therapeutischer Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Patienten mit dokumentiertem hormonresistentem Prostatakrebs in der Vorgeschichte, nachgewiesen durch drei aufeinanderfolgende Anstiege des Serum-PSA trotz fortgesetzter androgenablativer Therapie. Der Testosteronspiegel im Serum muss unter 50 ng/dl liegen
• Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und lokalen behördlichen Anforderungen vor Studienteilnahme
• Alter größer oder gleich 18 Jahre (Phase I und IIa) und kleiner oder gleich 75 Jahre (nur Phase IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Grad von 0 oder 1

• Angemessene hämatologische Funktion mit:

  • Leukozyten ≥ 3000 mm3
  • Hämoglobin ≥ 10 mg/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion mit:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl

• Angemessene Gerinnungsparameter mit:

  • Prothrombin-INR < 1,5
  • Partielle Thromboplastinzeit < 1,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Den Probanden wird empfohlen, während der Teilnahme an der Studie und für einen Monat nach der letzten Impfung Barriereverhütungsmittel anzuwenden.
• Lebenserwartung > 6 Monate

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach der Bewertung vor der Behandlung eine Strahlentherapie erhalten haben. (Wenn eine vorherige Therapie 89-Strontium enthielt, müssen zwischen einer vorherigen Therapie und dem Studieneintritt mindestens 12 Wochen liegen.)
• Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach der Bewertung vor der Behandlung eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapien erhalten haben.
• Probanden, die in den letzten 30 Tagen mit einem Prüfpräparat behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
• Probanden, die eine aktive Immuntherapie erhalten haben, wie z. B. Antigen-beladene dendritische Zellen, sind ausgeschlossen (nur Phase I). In Phase IIa sind Probanden ausgeschlossen, die eine aktive Immuntherapie basierend auf einem der in dieser Studie verwendeten Antigene entweder als DNA-, RNA- oder Protein-/Peptid-basierte Impfstoffe erhalten haben. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt eine andere aktive Immuntherapie, wie Antigen-beladene dendritische Zellen, erhalten haben, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Probanden, die sich nicht von Strahlen-, Chemotherapie- oder Immuntherapie-Toxizitäten erholt haben.
• Patienten mit entweder zuvor bestrahlten oder neuen ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem). (Ein Kopf-CT vor der Registrierung ist nicht erforderlich.)
• Personen mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose.
• Patienten mit schweren interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Lungen- [Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)] oder Herz- (NYHA-Klassen III oder IV) oder Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die vom P.I. ein ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten darstellen.
• Medizinisches oder psychologisches Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls.
• Gleichzeitige zweite bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs. Im Falle früherer maligner Erkrankungen, die chirurgisch behandelt wurden, muss das Subjekt mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung als NED (kein Anzeichen einer Krankheit) betrachtet werden.
• Personen, die eine Steroidtherapie (oder andere immunsuppressive Mittel wie Azathioprin oder Cyclosporin A) erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Die Probanden müssen vor der Aufnahme 8 Wochen lang keine Steroidtherapie abgesetzt haben.
• Vorhandensein einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich symptomatischer Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot) oder Virushepatitis (bestimmt durch HBsAg und Hepatitis-C-Serologie).
• Personen mit Penicillinallergien