Ensaio de Segurança e Eficácia de uma Vacina de Câncer de Próstata Derivada de RNActive® em Doença Refratária a Hormônios

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado de acordo com o GCP e os requisitos regulatórios locais antes da participação no estudo
• Sexo masculino e idade ≥ 18 anos (Fase I e II) e ≤ 75 anos (somente Fase II)
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata, Gleason Score disponível
• Os pacientes devem ter sido tratados com terapia hormonal e podem ter sido tratados com cirurgia e/ou radioterapia
• Doença progressiva definida por refratariedade hormonal e aumento do PSA:

Refratariedade hormonal: definida por um aumento no PSA e/ou progressão baseada em RECIST de lesões avaliáveis ​​e/ou aumento do número de pontos críticos em uma cintilografia óssea, enquanto o paciente tem um nível castrado de testosterona. Esse nível castrado pode ter sido obtido por orquiectomia, ou análogo de LH-RH ± antiandrogênio. O antiandrogênio deve ser descontinuado por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo para excluir um efeito de abstinência.

Aumento do PSA: definido por um aumento nos níveis de PSA em três pontos de tempo consecutivos (elevação do PSA acima do nadir, separados por > 1 semana, critérios do PCWG2)

• Presença de doença metastática é aceitável
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1
• Expectativa de vida > 12 meses conforme avaliado pelo investigador
• Função adequada dos órgãos:

Função da medula óssea: Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Leucócitos ≥ 3000/µL; Linfócitos ≥ 1000/µL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL; Contagem de plaquetas ≥ 100000/µL Hepático: AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Bilirrubina ≤ 1,5 LSN Renal: Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60mL/min

• A continuação da terapia concomitante de LH-RH é aceitável
• Pode ter feito radioterapia paliativa local para metástase óssea envolvendo menos de 25% da medula óssea
• Os pacientes que necessitam de bisfosfonatos no momento do registro no estudo são elegíveis (terapia iniciada pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo) e devem ser continuados em um nível constante durante o período do estudo.
• Os pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos enquanto incluídos no estudo e por um mês após a última imunização.

Critério de exclusão:

• Outro tipo histológico de câncer de próstata (câncer de células transicionais, células pequenas ou células escamosas)
• Metástase cerebral sintomática ou envolvimento leptomeníngeo
• Pacientes que receberam ou atualmente recebem terapia de quimioterapia ou biológica para câncer de próstata
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 e 4); angina de peito instável; arritmia cardíaca significativa
• Doença pulmonar causando dispnéia ou fadiga durante a atividade normal
• Histórico de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla
• Doença inflamatória do intestino, por ex. doença de Crohn ou colite ulcerosa; diverticulite ativa
• Histórico documentado de doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica (p. sarcoidose, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, glomerulonefrite ou vasculite sistêmica), exceto tireoidite autoimune com reposição apenas de hormônio tireoidiano e doença estável > 1 ano
• Deficiência imunológica primária ou secundária
• História de alergia que requer medicação
• Abuso de drogas ativo ou alcoolismo crônico
• Infecções ativas clinicamente significativas
• Soropositivo para HIV, HBV ou HCV
• História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele)
• Condição médica não controlada considerada de alto risco para o tratamento com um medicamento experimental, incluindo diabetes mellitus instável, síndrome da veia cava, ascite conhecida e/ou derrame pleural, derrame pleural sintomático tratado por punção
• Insuficiência renal que requer diálise
• Paciente internado em instituição por ordem judicial ou administrativa