Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van een van RNActive® afgeleid prostaatkankervaccin bij hormoonrefractaire ziekten

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met GCP en lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Man en leeftijd ≥ 18 jaar (fase I en II) en ≤ 75 jaar (alleen fase II)
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat, Gleason-score beschikbaar
• Patiënten moeten zijn behandeld met hormoontherapie en kunnen zijn behandeld met chirurgie en/of bestralingstherapie
• Progressieve ziekte zoals gedefinieerd door hormoonongevoeligheid en stijging van PSA:

Hormoonongevoeligheid: Gedefinieerd door een stijging van PSA en/of RECIST-gebaseerde progressie van evalueerbare laesies, en/of een groter aantal hotspots op een botscan, terwijl de patiënt een gecastreerd niveau van testosteron heeft. Dit gecastreerde niveau kan zijn verkregen door orchidectomie of LH-RH analoog ± antiandrogeen. Antiandrogeen moet gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie worden stopgezet om ontwenningsverschijnselen uit te sluiten.

Stijging van PSA: Gedefinieerd door een stijging van PSA-waarden op drie opeenvolgende tijdstippen (PSA-stijging boven nadir, gescheiden door > 1 week, PCWG2-criteria)

• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte is acceptabel
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
• Levensverwachting > 12 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Adequate orgaanfunctie:

Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 10 g/dl; Leukocyten ≥ 3000/µL; Lymfocyten ≥ 1000/µL; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL Lever: ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); Bilirubine ≤ 1,5 ULN Nier: creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min

• Gelijktijdige voortzetting van de LH-RH-therapie is acceptabel
• Heeft mogelijk lokale palliatieve radiotherapie gehad voor botmetastasen waarbij minder dan 25% van het beenmerg betrokken was
• Patiënten die bisfosfonaten nodig hebben op het moment van registratie voor het onderzoek komen in aanmerking (therapie gestart ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling) en moeten gedurende de onderzoeksperiode op een constant niveau worden voortgezet.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende één maand na de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Ander histologisch type prostaatkanker (overgangscelkanker, kleincellige of plaveiselcelkanker)
• Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
• Patiënten die chemo- of biologische therapie voor prostaatkanker hebben gekregen of momenteel ondergaan
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA 3 en 4); instabiele angina pectoris; ernstige hartritmestoornissen
• Longziekte die dyspnoe of vermoeidheid veroorzaakt tijdens normale activiteit
• Geschiedenis van epileptische aanvallen, encefalitis of multiple sclerose
• Inflammatoire darmziekte b.v. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa; actieve diverticulitis
• Gedocumenteerde geschiedenis van actieve auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen (bijv. sarcoïdose, lupus erythematosus, reumatoïde artritis, glomerulonefritis of systemische vasculitis), behalve auto-immune thyroïditis met alleen vervanging van schildklierhormoon en stabiele ziekte > 1 jaar
• Primaire of secundaire immuundeficiëntie
• Geschiedenis van allergie waarvoor medicatie nodig is
• Actief drugsmisbruik of chronisch alcoholisme
• Klinisch significante actieve infecties
• Seropositief voor HIV, HBV of HCV
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
• Ongecontroleerde medische aandoening die wordt beschouwd als een hoog risico voor de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder onstabiele diabetes mellitus, vena-cava-syndroom, bekende ascites en/of pleurale effusie, symptomatische pleurale effusie behandeld door punctie
• Nierinsufficiëntie die dialyse vereist
• Patiënten die zijn opgenomen in een instelling krachtens een bevel van de gerechtelijke of de administratieve overheid