RNActive®-peräisen eturauhassyöpärokotteen turvallisuus- ja tehokkuuskoe hormonirefraktorisessa taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus GCP:n ja paikallisten sääntelyvaatimusten mukaisesti ennen kokeiluun osallistumista
• Mies ja ikä ≥ 18 vuotta (vaihe I ja II) ja ≤ 75 vuotta (vain vaihe II)
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi, Gleason Score saatavilla
• Potilaita on täytynyt hoitaa hormonihoidolla ja niitä on saatettu hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla
• Progressiivinen sairaus, joka määritellään hormonien vastustuskyvyn ja PSA:n nousun perusteella:

Hormonirefraktanssi: Määrittyy PSA:n nousuna ja/tai RECIST-pohjaisena arvioitavissa olevien leesioiden etenemisenä ja/tai lisääntyneenä hotspottien lukumääränä luukuvauksessa, kun potilaalla on kastroitu testosteronitaso. Tämä kastroitu taso on voitu saada orkiektomialla tai LH-RH-analogilla ± antiandrogeenilla. Antiandrogeenihoito on lopetettava vähintään 4 viikoksi ennen tutkimukseen tuloa vieroitusvaikutuksen poissulkemiseksi.

PSA:n nousu: Määritetään PSA-tason nousuna kolmena peräkkäisenä ajankohtana (PSA:n nousu alimman yli, erotettuna > 1 viikon, PCWG2-kriteerit)

• Metastaattisen taudin esiintyminen on hyväksyttävää
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
• Elinajanodote > 12 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
• Riittävä elimen toiminta:

Luuytimen toiminta: Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; Leukosyytit ≥ 3000/ul; Lymfosyytit ≥ 1000/ul; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL; Verihiutalemäärä ≥ 100000/µL Maksa: AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Bilirubiini ≤ 1,5 ULN Munuaiset: Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

• Samanaikainen LH-RH-hoidon jatkaminen on hyväksyttävää
• Saattoi saada paikallista palliatiivista sädehoitoa luun etäpesäkkeisiin, joihin liittyy alle 25 % luuytimestä
• Potilaat, jotka tarvitsivat bisfosfonaatteja tutkimukseen rekisteröintihetkellä, ovat kelvollisia (hoito aloitettiin vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa), ja sitä on jatkettava vakiotasolla tutkimusjakson aikana.
• Potilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimukseen osallistuessaan ja kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Muu eturauhassyövän histologinen tyyppi (siirtymäsolu-, pienisolu- tai okasolusyöpä)
• Oireellinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen osallistuminen
• Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat parhaillaan kemo- tai biologista hoitoa eturauhassyövän vuoksi
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 ja 4); epästabiili angina pectoris; merkittävä sydämen rytmihäiriö
• Keuhkosairaus, joka aiheuttaa hengenahdistusta tai väsymystä normaalin toiminnan aikana
• Aiemmin kouristuksia, enkefaliittia tai multippeliskleroosia
• Tulehduksellinen suolistosairaus, esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus; aktiivinen divertikuliitti
• Dokumentoitu historia aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. sarkoidoosi, lupus erythematosus, nivelreuma, glomerulonefriitti tai systeeminen vaskuliitti), lukuun ottamatta autoimmuunikilpirauhastulehdusta, johon liittyy vain kilpirauhashormonikorvaushoito ja vakaa sairaus > 1 vuosi
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
• Lääkitystä vaatinut allergia historia
• Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi
• Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot
• Seropositiivinen HIV:lle, HBV:lle tai HCV:lle
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä)
• Hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä tutkittavalla lääkkeellä hoidettaessa, mukaan lukien epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä, tunnettu askites ja/tai pleuraeffuusio, oireinen keuhkopussin effuusio, jota hoidetaan punktolla
• Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
• Potilaat, jotka on sidottu laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksen perusteella