Ensayo de seguridad y eficacia de una vacuna contra el cáncer de próstata derivada de RNActive® en enfermedades refractarias a hormonas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado de acuerdo con GCP y los requisitos normativos locales antes de la participación en el ensayo
• Varón y edad ≥ 18 años (Fase I y II) y ≤ 75 años (solo Fase II)
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata, Gleason Score disponible
• Los pacientes deben haber sido tratados con terapia hormonal y pueden haber sido tratados con cirugía y/o radioterapia.
• Enfermedad progresiva definida por la refractariedad a las hormonas y el aumento del PSA:

Hormona refractaria: definida por un aumento en el PSA y/o la progresión de lesiones evaluables según RECIST, y/o un mayor número de puntos críticos en una gammagrafía ósea, mientras que el paciente tiene un nivel castrado de testosterona. Este nivel castrado puede haberse obtenido mediante orquiectomía o análogo de LH-RH ± antiandrógeno. El antiandrógeno debe suspenderse durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio para excluir un efecto de abstinencia.

Aumento de PSA: definido por un aumento en los niveles de PSA en tres puntos de tiempo consecutivos (aumento de PSA sobre el nadir, separados por > 1 semana, criterio PCWG2)

• La presencia de enfermedad metastásica es aceptable
• Estado funcional ECOG de 0 a 1
• Esperanza de vida > 12 meses evaluada por el investigador
• Función adecuada del órgano:

Función de la médula ósea: Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Leucocitos ≥ 3000/µL; Linfocitos ≥ 1000/µL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL; Recuento de plaquetas ≥ 100000/µL Hepático: AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); Bilirrubina ≤ 1,5 LSN Renal: creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min

• La continuación de la terapia LH-RH concomitante es aceptable
• Puede haber recibido radioterapia paliativa local para metástasis óseas que involucran menos del 25% de la médula ósea
• Los pacientes que requieren bisfosfonatos en el momento del registro en el ensayo son elegibles (terapia iniciada al menos 28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio) y deben continuar a un nivel constante durante el período del estudio.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos mientras estén inscritos en el estudio y durante un mes después de la última inmunización.

Criterio de exclusión:

• Otro tipo histológico de cáncer de próstata (cáncer de células de transición, de células pequeñas o de células escamosas)
• Metástasis cerebral sintomática o afectación leptomeníngea
• Pacientes que hayan recibido o estén recibiendo quimioterapia o terapia biológica para el cáncer de próstata
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 y 4); angina de pecho inestable; arritmia cardiaca significativa
• Enfermedad pulmonar que causa disnea o fatiga durante la actividad normal
• Antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple
• Enfermedad intestinal inflamatoria, p. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa; diverticulitis activa
• Antecedentes documentados de trastornos autoinmunes activos que requieren terapia inmunosupresora sistémica (p. sarcoidosis, lupus eritematoso, artritis reumatoide, glomerulonefritis o vasculitis sistémica), excepto tiroiditis autoinmune con solo reemplazo de hormona tiroidea y enfermedad estable > 1 año
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria
• Historia de alergia que requiere medicación
• Abuso activo de drogas o alcoholismo crónico
• Infecciones activas clínicamente significativas
• Seropositivo para VIH, VHB o VHC
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel)
• Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación que incluye diabetes mellitus inestable, síndrome de vena cava, ascitis conocida y/o derrame pleural, derrame pleural sintomático tratado por punción
• Insuficiencia renal que requiere diálisis.
• Pacientes internados en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas