Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Clofarabin, gefolgt von steigenden Dosen von fraktioniertem Cyclophosphamid bei Kindern mit rezidivierten oder refraktären akuten Leukämien (POE07-01)

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 für jugendliche/junge erwachsene Patienten.
• Lansky-Leistungsindex > 50 für pädiatrische Patienten unter 10 Jahren.
• Laborwerte, die < 7 Tage vor der Studienbehandlung ermittelt wurden:
• Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl, sofern es nicht durch Hämolyse erhöht ist. Das konjugierte Serumbilirubin muss vor Studienbeginn im Normbereich liegen.
• Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin < 1,0 mg/dl bei Jugendlichen/jungen Erwachsenen (Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren). Bei pädiatrischen Patienten mit Serumkreatinin über dem ULN, Kreatinin-Clearance > 90 ml/min/1,73 m2 die nach der Schwartz-Formel berechnet werden, können eingeschrieben werden. Die gesammelte Kreatinin-Clearance kann ersetzt werden.

Patienten ab 18 Jahren (Erwachsene): Serumkreatinin <1,0 mg/dl; Wenn das Serumkreatinin >1,0 mg/dl ist, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >60 ml/min/1,73 betragen m2

• Die Herzfunktion muss laut Einrichtung normal sein, gemessen mittels Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 7 Tagen.
• Bei den Patienten sollten keine Anzeichen einer Myositis vorliegen, die durch abnormale Serumkreatinkinase und/oder Myoglobin festgestellt werden.

Ausschlusskriterien:

• Keine Chemotherapie, Bestrahlung oder größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von 5-Azacytidin, Thalidomid, Hydroxyharnstoff, Imatinib (Gleevec) und Interferon, die mindestens 3 Tage vor Studienbeginn abgesetzt werden müssen und der Patient dies tun sollte haben sich von den toxischen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt. Im Falle einer fortschreitenden Erkrankung kann innerhalb der zweiwöchigen Frist eine Anti-Leukämie-Therapie verabreicht worden sein, der Patient sollte sich jedoch von den toxischen Wirkungen dieser Therapie erholt haben. Bei Patienten mit ZNS-Erkrankungen kann innerhalb von zwei Wochen auch eine intrathekale Therapie verabreicht werden.
• Patienten, die eine allogene oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten.
• Die Patienten müssen alle Wachstumsfaktoren außer Procrit (Epoetin) mindestens eine Woche vor der Studie abgesetzt haben.
• Patienten mit bekanntem HIV-positivem Status oder AIDS.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder Zirrhose.
• Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, anderer Arrhythmien als Vorhofflattern oder -flimmern, die Medikamente erfordern, oder unkontrollierter Herzinsuffizienz.
• Patienten mit aktiver unkontrollierter Infektion, Infektionsfieber oder Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung durch CT-Scans der Lunge, der Nebenhöhlen oder des Abdomens. Patienten, die eine antimikrobielle Therapie erhalten und stabil sind (CT-Scans müssen seit 4 Wochen stabil sein), können aufgenommen werden, es darf jedoch kein Hinweis auf eine aktive Infektion vorliegen. Patienten mit Fieber aufgrund von Leukämie können aufgenommen werden.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.