Ensayo de fase I de aumento de dosis de clofarabina seguido de dosis crecientes de ciclofosfamida fraccionada en niños con leucemias agudas en recaída o refractarias (POE07-01)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 para pacientes adolescentes/adultos jóvenes.
• Índice de rendimiento de Lansky > 50 para pacientes pediátricos menores de 10 años.
• Valores de laboratorio obtenidos < 7 días antes de recibir el tratamiento del estudio:
• Bilirrubina total < 1,5 mg/dL a menos que esté elevada debido a hemólisis. La bilirrubina sérica conjugada antes del ingreso al estudio debe estar dentro del rango normal.
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 × límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica < 1,0 mg/dL en adolescentes/adultos jóvenes (pacientes de 12 a 17 años de edad). Para pacientes pediátricos con creatinina sérica por encima del LSN, aclaramiento de creatinina > 90 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la fórmula de Schwartz pueden inscribirse. La depuración de creatinina recolectada puede ser sustituida.

Pacientes mayores de 18 años (población adulta): creatinina sérica <1,0 mg/dl; si la creatinina sérica >1,0 mg/dL, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser >60 mL/min/1,73 m2

• La función cardíaca debe ser normal según la institución normal según lo medido por ecocardiograma (ECHO) dentro de los 7 días.
• Los pacientes no deben tener evidencia de miositis detectada por creatina quinasa sérica anormal y/o mioglobina.

Criterio de exclusión:

• Sin quimioterapia, radiación o cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto 5-azacitidina, talidomida, hidroxiurea, imatinib (Gleevec) e interferón, que deben suspenderse al menos 3 días antes del ingreso al estudio y el paciente debe se han recuperado de los efectos secundarios tóxicos de dicha terapia. En el caso de enfermedad progresiva, la terapia antileucemia puede haberse administrado dentro del período de 2 semanas, pero el sujeto debería haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia. Además, la terapia intratecal se puede administrar dentro del período de 2 semanas para sujetos con enfermedad del SNC.
• Pacientes que han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico o autólogo.
• Los pacientes deben haber suspendido todos los factores de crecimiento, excepto Procrit (epoetina), al menos 1 semana antes del estudio.
• Pacientes con estado VIH positivo conocido o SIDA.
• Pacientes con hepatitis B activa conocida, hepatitis C o cirrosis.
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias distintas del aleteo auricular o fibrilación que requieran medicación, o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Pacientes con infección activa no controlada, fiebre de la infección o evidencia de enfermedad progresiva mediante tomografías computarizadas de los pulmones, los senos paranasales o el abdomen. Los pacientes que están en terapia antimicrobiana y estables, las tomografías computarizadas deben haber estado estables durante 4 semanas, pueden inscribirse pero no debe haber evidencia de una infección activa. Se pueden inscribir pacientes con fiebre debido a leucemia.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.