Fase I dosis-eskaleringsforsøg med Clofarabin efterfulgt af eskalerende doser af fraktioneret cyclophosphamid hos børn med tilbagefaldende eller refraktær akut leukæmi (POE07-01)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 for teenagere/unge voksne patienter.
• Lansky Performance Index > 50 for pædiatriske patienter under 10 år.
• Laboratorieværdier opnået < 7 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling:
• Total bilirubin < 1,5 mg/dL medmindre forhøjet på grund af hæmolyse. Det konjugerede serumbilirubin skal inden studiestart være inden for det normale område.
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 1,0 mg/dL hos unge/unge voksne (patienter i alderen 12 til 17 år). For pædiatriske patienter med serumkreatinin over ULN, kreatininclearance > 90 ml/min/1,73m2 beregnet ved hjælp af Schwartz-formlen kan tilmeldes. Opsamlet kreatininclearance kan erstattes.

Patienter 18 år og ældre (voksen population): Serumkreatinin <1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2

• Hjertefunktionen skal være normal pr. institutionen normal målt ved ekkokardiogram (ECHO) inden for 7 dage.
• Patienter bør ikke have tegn på myositis som påvist af unormal serumkreatinkinase og/eller myoglobin.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen kemoterapi, stråling eller større operationer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet undtagen 5-azacytidin, thalidomid, hydroxyurinstof, imatinib (Gleevec) og interferon, som skal seponeres mindst 3 dage før studiestart, og patienten bør er kommet sig over de toksiske bivirkninger af en sådan terapi. I tilfælde af fremadskridende sygdom kan anti-leukæmibehandling være blevet administreret inden for den 2-ugers periode, men patienten skulle være kommet sig over de toksiske virkninger af denne terapi. Ligeledes kan intratekal terapi administreres inden for 2-ugers perioden for forsøgspersoner med CNS-sygdom.
• Patienter, der har fået en allogen eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Patienterne skal have seponeret alle vækstfaktorer, undtagen Procrit (epoetin), mindst 1 uge før undersøgelsen.
• Patienter med kendt HIV-positiv status eller AIDS.
• Patienter med kendt aktiv Hepatitis B, Hepatitis C eller cirrhose.
• Anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, andre arytmier end atrieflimren eller flimmer, der kræver medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
• Patienter med aktiv ukontrolleret infektion, infektionsfeber eller tegn på progressiv sygdom ved CT-scanninger af lunger, bihuler eller mave. Patienter, der er i antimikrobiel behandling og stabile, CT-scanninger skal have været stabile i 4 uger, kan tilmeldes, men der må ikke være tegn på en aktiv infektion. Patienter med feber på grund af leukæmi kan blive indskrevet.
• Gravide eller ammende patienter. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før studiestart.