Essai de phase I à doses croissantes de clofarabine suivi de doses croissantes de cyclophosphamide fractionné chez des enfants atteints de leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires (POE07-01)

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 pour les patients adolescents/jeunes adultes.
• Indice de performance de Lansky > 50 pour les patients pédiatriques de moins de 10 ans.
• Valeurs de laboratoire obtenues < 7 jours avant de recevoir le traitement de l'étude :
• Bilirubine totale < 1,5 mg/dL sauf si elle est élevée en raison d'une hémolyse. La bilirubine sérique conjuguée avant l'entrée dans l'étude doit être dans la plage normale.
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine sérique < 1,0 mg/dL chez les adolescents/jeunes adultes (patients âgés de 12 à 17 ans). Pour les patients pédiatriques avec une créatinine sérique supérieure à la LSN, clairance de la créatinine > 90 ml/min/1,73 m2 calculées à l'aide de la formule de Schwartz peuvent être inscrites. La clairance de la créatinine collectée peut être remplacée.

Patients de 18 ans et plus (population adulte) : créatinine sérique < 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2

• La fonction cardiaque doit être normale selon l'institution normale telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) dans les 7 jours.
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de myosite détectée par une anomalie de la créatine kinase sérique et/ou de la myoglobine.

Critère d'exclusion:

• Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la 5-azacytidine, de la thalidomide, de l'hydroxyurée, de l'imatinib (Gleevec) et de l'interféron qui doivent être interrompus au moins 3 jours avant l'entrée dans l'étude et le patient doit ont récupéré des effets secondaires toxiques d'une telle thérapie. Dans le cas d'une maladie évolutive, une thérapie anti-leucémique peut avoir été administrée dans la période de 2 semaines, mais le sujet doit avoir récupéré des effets toxiques de cette thérapie. En outre, la thérapie intrathécale peut être administrée dans la période de 2 semaines pour les sujets atteints d'une maladie du SNC.
• Patients ayant subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches hématopoïétiques.
• Les patients doivent avoir arrêté tous les facteurs de croissance, à l'exception de Procrit (époétine), au moins 1 semaine avant l'étude.
• Patients dont le statut VIH ou le SIDA est connu.
• Patients atteints d'hépatite B active connue, d'hépatite C ou de cirrhose.
• Antécédents de maladie coronarienne sévère, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies autres que flutter auriculaire ou fibrillation nécessitant des médicaments, ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• Patients présentant une infection active non contrôlée, une fièvre d'infection ou des signes de progression de la maladie par tomodensitométrie des poumons, des sinus ou de l'abdomen. Les patients sous traitement antimicrobien et stables, les tomodensitogrammes doivent être stables depuis 4 semaines, peuvent être inscrits mais il ne doit y avoir aucun signe d'infection active. Les patients présentant de la fièvre due à une leucémie peuvent être inclus.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.