Prova di fase I di aumento della dose di clofarabina seguita da dosi crescenti di ciclofosfamide frazionata in bambini con leucemie acute recidivanti o refrattarie (POE07-01)

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 per pazienti adolescenti/giovani adulti.
• Lansky Performance Index > 50 per pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni.
• Valori di laboratorio ottenuti < 7 giorni prima di ricevere il trattamento in studio:
• Bilirubina totale < 1,5 mg/dL a meno che non sia elevata a causa di emolisi. La bilirubina sierica coniugata prima dell'ingresso nello studio deve rientrare nell'intervallo normale.
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica < 1,0 mg/dL in adolescenti/giovani adulti (pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Per pazienti pediatrici con creatinina sierica superiore all'ULN, clearance della creatinina > 90 ml/min/1,73 m2 calcolati utilizzando la formula di Schwartz possono essere iscritti. La clearance della creatinina raccolta può essere sostituita.

Pazienti di età pari o superiore a 18 anni (popolazione adulta): creatinina sierica <1,0 mg/dL; se la creatinina sierica >1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere >60 mL/min/1,73 m2

• La funzione cardiaca deve essere normale per l'istituzione normale misurata dall'ecocardiogramma (ECHO) entro 7 giorni.
• I pazienti non devono presentare evidenza di miosite rilevata da anomalie della creatina chinasi sierica e/o della mioglobina.

Criteri di esclusione:

• Nessuna chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione di 5-azacitidina, talidomide, idrossiurea, imatinib (Gleevec) e interferone che devono essere interrotti almeno 3 giorni prima dell'ingresso nello studio e il paziente deve si sono ripresi dagli effetti collaterali tossici di tale terapia. Nel caso di malattia progressiva, la terapia anti-leucemia può essere stata somministrata entro il periodo di 2 settimane, ma il soggetto dovrebbe essersi ripreso dagli effetti tossici di tale terapia. Inoltre, la terapia intratecale può essere somministrata entro il periodo di 2 settimane per i soggetti con malattia del SNC.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico o autologo di cellule staminali emopoietiche.
• I pazienti devono aver interrotto tutti i fattori di crescita, ad eccezione di Procrit (epoetina), almeno 1 settimana prima dello studio.
• Pazienti con stato HIV positivo noto o AIDS.
• Pazienti con epatite B attiva nota, epatite C o cirrosi.
• Storia di grave malattia coronarica, incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie diverse dal flutter atriale o dalla fibrillazione che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• Pazienti con infezione attiva non controllata, febbre da infezione o evidenza di malattia progressiva mediante scansioni TC dei polmoni, dei seni paranasali o dell'addome. I pazienti in terapia antimicrobica e stabili, le scansioni TC devono essere stabili da 4 settimane, possono essere arruolati ma non devono esserci prove di un'infezione attiva. Possono essere arruolati pazienti con febbre dovuta a leucemia.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.