Fáze I studie klofarabinu s eskalací dávky a následnou eskalací dávek frakcionovaného cyklofosfamidu u dětí s recidivujícími nebo refrakterními akutními leukemiemi (POE07-01)

Kritéria pro zařazení:

• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 pro dospívající/mladé dospělé pacienty.
• Lansky Performance Index > 50 pro pediatrické pacienty mladší 10 let.
• Laboratorní hodnoty získané < 7 dní před podáním studijní léčby:
• Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl, pokud není zvýšen v důsledku hemolýzy. Konjugovaný sérový bilirubin před vstupem do studie musí být v normálním rozmezí.
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,5 × horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl u dospívajících/mladých dospělých (pacienti ve věku 12 až 17 let). U pediatrických pacientů se sérovým kreatininem nad ULN, clearance kreatininu > 90 ml/min/1,73 m2 lze zapsat pomocí Schwartzova vzorce. Shromážděná clearance kreatininu může být nahrazena.

Pacienti ve věku 18 let a starší (dospělá populace): Sérový kreatinin <1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin >1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být >60 ml/min/1,73 m2

• Srdeční funkce musí být normální podle instituci normální podle měření echokardiogramem (ECHO) do 7 dnů.
• Pacienti by neměli mít žádné známky myositidy zjištěné abnormální sérovou kreatinkinázou a/nebo myoglobinem.

Kritéria vyloučení:

• Žádná chemoterapie, ozařování nebo větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku s výjimkou 5-azacytidinu, thalidomidu, hydroxymočoviny, imatinibu (Gleevec) a interferonu, které musí být přerušeny alespoň 3 dny před vstupem do studie a pacient by měl se zotavili z toxických vedlejších účinků takové terapie. V případě progresivního onemocnění může být antileukemická terapie podávána během 2-týdenního období, ale subjekt by se měl zotavit z toxických účinků této terapie. Také intratekální terapie může být podávána během 2-týdenního období u subjektů s onemocněním CNS.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Pacienti musí vysadit všechny růstové faktory, kromě Procritu (epoetinu), alespoň 1 týden před studií.
• Pacienti se známým HIV pozitivním stavem nebo AIDS.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B, hepatitidou C nebo cirhózou.
• Závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, jiné arytmie než atriální flutter nebo fibrilace vyžadující léčbu nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Pacienti s aktivní nekontrolovanou infekcí, horečkou při infekci nebo důkazem progresivního onemocnění pomocí CT vyšetření plic, dutin nebo břicha. Pacienti, kteří jsou na antimikrobiální léčbě a jsou stabilní, CT vyšetření musí být stabilní po dobu 4 týdnů, mohou být zařazeni, ale nesmí existovat žádné známky aktivní infekce. Mohou být zařazeni pacienti s horečkou způsobenou leukémií.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před vstupem do studie.