Badanie fazy I ze zwiększaniem dawki klofarabiny, po którym następuje zwiększanie dawek frakcjonowanego cyklofosfamidu u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką (POE07-01)

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 dla nastoletnich/młodych dorosłych pacjentów.
• Lansky Performance Index > 50 dla dzieci w wieku poniżej 10 lat.
• Wartości laboratoryjne uzyskane < 7 dni przed otrzymaniem badanego leku:
• Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 mg/dl, chyba że podwyższone z powodu hemolizy. Stężenie bilirubiny w surowicy przed włączeniem do badania musi mieścić się w normalnym zakresie.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5 × górna granica normy (GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,0 mg/dl u młodzieży/młodych dorosłych (pacjenci w wieku od 12 do 17 lat). W przypadku pacjentów pediatrycznych z kreatyniną w surowicy powyżej GGN, klirens kreatyniny > 90 ml/min/1,73 m2 obliczona za pomocą wzoru Schwartza może zostać wpisana. Zebrany klirens kreatyniny można zastąpić.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi (populacja dorosłych): stężenie kreatyniny w surowicy <1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2

• Czynność serca musi być prawidłowa w danej instytucji, mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) w ciągu 7 dni.
• Pacjenci nie powinni wykazywać objawów zapalenia mięśni, co można wykryć na podstawie nieprawidłowej aktywności kinazy kreatynowej w surowicy i/lub mioglobiny.

Kryteria wyłączenia:

• Żadnej chemioterapii, radioterapii ani poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem 5-azacytydyny, talidomidu, hydroksymocznika, imatynibu (Gleevec) i interferonu, które należy odstawić co najmniej 3 dni przed włączeniem do badania, a pacjent powinien wyleczyli się z toksycznych skutków ubocznych takiej terapii. W przypadku postępującej choroby, terapia przeciwbiałaczkowa mogła być podana w ciągu 2-tygodniowego okresu tak długo, ale osobnik powinien był wyleczyć się z toksycznych skutków tej terapii. Terapię dooponową można również zastosować w okresie 2 tygodni u pacjentów z chorobą OUN.
• Pacjenci po allogenicznym lub autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Pacjenci muszą odstawić wszystkie czynniki wzrostu, z wyjątkiem Procrit (epoetyny), co najmniej 1 tydzień przed badaniem.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub AIDS.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub marskością wątroby.
• Ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zaburzenia rytmu inne niż trzepotanie lub migotanie przedsionków wymagające leczenia lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• Pacjenci z czynną niekontrolowaną infekcją, gorączką lub objawami postępującej choroby w tomografii komputerowej płuc, zatok lub jamy brzusznej. Pacjenci, którzy są w trakcie terapii przeciwdrobnoustrojowej i stabilni, skany CT muszą być stabilne przez 4 tygodnie, mogą zostać włączeni, ale nie mogą występować dowody na aktywną infekcję. Pacjenci z gorączką spowodowaną białaczką mogą być zapisani.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.