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Studie der Kombinationstherapie von Rt-PA und Eptifibatid zur Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall (CLEAR-ER)

26. März 2014 aktualisiert von: Arthur Pancioli, University of Cincinnati

Der "kombinierte Ansatz zur Lyse unter Verwendung von Eptifibatid und Rt-PA in einem akuten ischämischen Schlaganfall-erweiterten Regime" (CLEAR-ER-Schlaganfall-Studie)

Das primäre Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Personen mit akutem ischämischem Schlaganfall, die mit einer mittleren Dosis IV rt-PA plus IV Eptifibatid behandelt wurden, die innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen wurde, mit größerer Wahrscheinlichkeit ein besseres Ergebnis erzielen als Personen, die mit Standard IV rt behandelt wurden -PA allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie „Combined Approach to Lysis Utilizing Eptifibatide and rt-PA (recombinant tissue plasminogen activator) in Acute Ischemic Stroke-Enhanced Regimen (CLEAR-ER Stroke)“ ist eine Phase-II-Studie und Teil des Specialized Program on Translational Research in Acute Stroke (SPOTRIAS ). Die übergeordneten Ziele von SPOTRIAS sind die Verbesserung der Versorgung von akuten Schlaganfallpatienten und die Ausbildung von Translationsforschern für akute Schlaganfälle.

Ein Schlaganfall tritt am häufigsten auf, wenn der Blutfluss zum Gehirn stoppt, weil es durch ein Blutgerinnsel blockiert ist. Wenn ein Blutgerinnsel die Blutversorgung des Gehirns blockiert, erhalten Teile des Gehirns möglicherweise nicht genug Blut und Sauerstoff, um zu überleben. Infolgedessen können dauerhafte Hirnschäden auftreten, die die Fähigkeit einer Person beeinträchtigen können, unabhängig zu gehen, zu sprechen und zu funktionieren. Um das Risiko dauerhafter Schäden zu verringern, ist es wichtig, die Durchblutung des Gehirns so schnell wie möglich wiederherzustellen.

rt-PA, allein verwendet, ist bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Patienten mit einem Schlaganfall zugelassen, der durch die Blockierung einer Arterie im Gehirn verursacht wird, und wenn es innerhalb von 3 Stunden nach Beginn der Schlaganfallsymptome verabreicht wird. Eptifibatid ist auch bereits von der FDA zur Behandlung von Blutgerinnseln zugelassen, die einen Herzinfarkt verursachen. Der Untersuchungsaspekt dieser Studie ist die Verwendung von Eptifibatid bei einem Schlaganfallopfer in Kombination mit rt-PA.

Die CLEAR Stroke Trial (NCT00250991) hat gezeigt, dass die Kombination von niedrig dosiertem rt-PA plus Eptifibatid Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome sicher verabreicht werden kann.

Die CLEAR-ER-Schlaganfallstudie soll Daten zu den Risiken und Vorteilen der Kombination von Eptifibatid mit intravenösem rt-PA in mittlerer Dosis bei 126 akuten ischämischen Schlaganfallpatienten innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome liefern. Die Patienten werden randomisiert einer Kombination aus intravenösem rt-PA und Eptifibatid in mittlerer Dosis oder rt-PA in Standarddosis in einem Verhältnis von 5 zu 1 zugeteilt. Dies wird dazu führen, dass insgesamt 105 Patienten mit einem kombinierten Regime behandelt werden und 21 Patienten nur mit IV-rt-PA in Standarddosis behandelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

126

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Medical Center Santa Monica
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare Edgewood
      • Florence, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41042
        • St. Elizabeth Healthcare Florence
      • Ft. Thomas, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41075
        • St. Elizabeth Healthcare Ft. Thomas
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • Suburban Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Robert Wood Johnson University Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Mission Hospital, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
        • The Jewish Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220-2489
        • Good Samaritan Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45238
        • Mercy Hospital, Western Hills
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45239
        • Mercy Hospital Mt Airy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen aufgrund einer fokalen Hirnischämie ein schwerwiegendes messbares neurologisches Defizit auf der NIH-Schlaganfall-Skala aufweisen.
  • Ein NIH Stroke Scale Score >5 zum Zeitpunkt des Beginns des rt-PA.
  • Alter: 18 bis 85 Jahre (d. h. Kandidaten müssen das 18., aber nicht das 86. Lebensjahr vollendet haben).
  • Die intravenöse rt-PA-Therapie muss innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Schlaganfallsymptome begonnen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte des Schlaganfalls in den letzten 3 Monaten.
  • Frühere intrakranielle Blutung, Neoplasie, Subarachnoidalblutung oder arterielle venöse Fehlbildung.
  • Das klinische Erscheinungsbild deutet auf eine Subarachnoidalblutung hin, selbst wenn der anfängliche CT-Scan normal ist.
  • Bluthochdruck zum Zeitpunkt der Behandlung; systolischer Blutdruck > 185 oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg oder aggressive Maßnahmen zur Senkung des Blutdrucks unter diese Grenzwerte sind erforderlich.
  • Vermutlich septischer Embolus.
  • Verdacht auf Perikarditis einschließlich Perikarditis nach akutem Myokardinfarkt.
  • Kürzliche (innerhalb von 30 Tagen) Operation oder Biopsie eines parenchymalen Organs.
  • Kürzliches (innerhalb von 30 Tagen) Trauma mit inneren Verletzungen oder ulzerativen Wunden.
  • Kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) schweres Kopftrauma oder Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust.
  • Jede aktive oder kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) aufgetretene schwerwiegende systemische Blutung.
  • Bekannte erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese, Gerinnungsfaktormangel; oder orale Antikoagulanzientherapie mit Iinternational Normalized Ratio (INR) > 1,7.
  • Baseline-Laborwerte: positiver Schwangerschaftstest im Urin, Glukose < 50 oder > 400 mg/dl, Thrombozyten < 100.000 /mm3, Hkt (Hämatokrit) < 25 % oder Kreatinin > 4 mg/dl.
  • Laufende Nierendialyse, unabhängig von Kreatinin.
  • Wenn Heparin innerhalb von 48 Stunden verabreicht wurde, muss der Patient eine normale partielle Thromboplastinzeit (PTT) haben.
  • Arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle oder Lumbalpunktion in den letzten 7 Tagen.
  • Anfall zu Beginn des Schlaganfalls.
  • Vorbestehende neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die die neurologischen oder funktionellen Bewertungen verfälschen würde.
  • Andere schwere, fortgeschrittene oder unheilbare Krankheiten oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine erhebliche Gefahr für den Patienten darstellen würden, wenn eine Therapie mit rt-PA oder Eptifibatid eingeleitet würde.
  • Patienten, deren peripherer venöser Zugang so schlecht ist, dass sie nicht in der Lage sind, zwei standardmäßige periphere intravenöse Zugänge zu beginnen.
  • Aktuelle Teilnahme an einem anderen Arzneimittelbehandlungsprotokoll für Forschungszwecke. Der Patient kann erst nach 90 Tagen mit einem anderen experimentellen Mittel beginnen.
  • Eine informierte Einwilligung wird nicht eingeholt oder kann nicht eingeholt werden.
  • Jede bekannte Vorgeschichte von Amyloid-Angiopathie.
  • Läsion mit hoher Dichte, die mit Blutungen jeglichen Grades vereinbar ist.
  • Signifikanter Masseneffekt mit Mittellinienverschiebung.
  • Große (mehr als 1/3 der A. cerebri media) Regionen mit deutlicher Hypodensität im Ausgangs-CT-Scan. Sulkalauslöschung und/oder Verlust der Grau-Weiß-Differenzierung allein sind keine Kontraindikationen für die Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nur rt-PA
Der Proband erhält die Standarddosis (0,9 mg/kg) von IV rt-PA, die über 60 Minuten verabreicht wird. Einer von 6 Probanden wird in dieser Gruppe sein.
Arzneimittel: rt-PA
Die intravenöse Gabe von rekombinantem Gewebeplasminogenaktivator (rt-PA) ist die einzige zugelassene akute Schlaganfalltherapie.
Andere Namen:
  • Aktivieren
Experimental: rt-PA und Eptifibatid
Das Subjekt erhält die Standarddosis (0,9 mg/kg) IV rt-PA. Diese IV-Dosis wird nach 40 Minuten unterbrochen. Der Proband erhält sofort einen IV-Bolus von 135 µg/kg Eptifibatid, gefolgt von einer IV-Infusion von 0,75 µg/kg/min Eptifibatid für 2 Stunden. Fünf von sechs Probanden werden in dieser Gruppe sein.
Arzneimittel: rt-PA
Die intravenöse Gabe von rekombinantem Gewebeplasminogenaktivator (rt-PA) ist die einzige zugelassene akute Schlaganfalltherapie.
Andere Namen:
  • Aktivieren
Arzneimittel: Eptifibatid
IV Eptifibatid ist ein von der Food and Drug Administration zugelassenes Medikament zur Behandlung von Blutgerinnseln, die Herzinfarkt und Brustschmerzen verursachen. Eptifibatid hemmt die Blutplättchenaggregation, indem es aktivierte Blutplättchen daran hindert, Fibrinogen zu binden.
Andere Namen:
  • Integrilin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomatische intrakranielle Blutung (sICH) innerhalb von 36 Stunden nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Innerhalb von 36 Stunden nach Therapiebeginn
Primäre Sicherheitsergebnismessung – Jede ICH im Zusammenhang mit einer Verschlechterung des neurologischen Status oder der Entwicklung neuer neurologischer Symptome, die nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes mit der ICH in Zusammenhang stand. Die Beurteilung eines signifikanten neurologischen Rückgangs erfolgte durch den örtlichen klinischen Prüfer
Innerhalb von 36 Stunden nach Therapiebeginn
Modifizierter Rankin-Skala (mRS)-Score <1 oder Rückkehr zur mRS-Baseline
Zeitfenster: 90 Tage ab Behandlungsbeginn

Primärer Wirksamkeitsendpunkt – Modifizierte Rankin-Skala von 0 oder 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert vor dem Schlaganfall oder besser. Die Skala wurde von einem Prüfarzt am Studienort durchgeführt, der nicht direkt an der Akutbehandlung des Patienten beteiligt war. Studienteilnehmer, die nach 90 Tagen starben, erhielten den Wert „6“ und das Ergebnis „schlecht“. Auch jenen, die nicht nachverfolgt werden konnten, wurde das Ergebnis „schlecht“ zugeordnet.

Der Modified Rankin Score (mRS) ist eine ordinale 6-Punkte-Skala, die den Funktionsstatus misst. 0 (überhaupt keine Symptome), 5 (schwere Behinderung; bettlägerig, inkontinent und pflegebedürftig).
90 Tage ab Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Barthel-Index ≥ 95
Zeitfenster: 90 Tage ab Behandlungsbeginn

Barthel-Index-Score von ≥ 95. Die Skala wurde von einem Prüfarzt am Studienort durchgeführt, der nicht direkt an der Akutbehandlung des Patienten beteiligt war. Studiensubjekte, die nach 90 Tagen verstorben waren, und jenen, die für die Nachbeobachtung verloren gingen, wurde das Ergebnis „schlecht“ zugeordnet.

Der Barthel-Index ist ein Score, der sich aus 10 einzelnen Items zusammensetzt. Jedes Item kann mit 0, 5, 10 oder 15 bewertet werden; Nicht alle Elemente verwenden den gesamten Bereich von 4 möglichen Werten. Die einzelnen Items werden zu einem Gesamtscore zwischen 0 und 100 summiert; wobei 0 eine minderwertige Leistung und 100 eine optimale Leistung ist. Eine Punktzahl von ≥ 95 wird normalerweise als ausgezeichnet angesehen.
90 Tage ab Behandlungsbeginn
Glasgow Outcome Scale (GOS) von 1
Zeitfenster: 90 Tage ab Behandlungsbeginn

Glasgow-Ergebnisskala von 1 im Vergleich zu mehr als 1. Die Skala wurde von einem Prüfarzt am Studienort durchgeführt, der nicht direkt an der Akutbehandlung des Patienten beteiligt war. Studiensubjekte, die nach 90 Tagen verstorben waren, und jenen, die für die Nachbeobachtung verloren gingen, wurde das Ergebnis „schlecht“ zugeordnet.

Die Glasgow Outcome Scale wird bewertet; 1 = gute Genesung, 2 = mäßig behindert, 3 = schwer behindert, 4 = vegetatives Überleben, 5 = tot.
90 Tage ab Behandlungsbeginn

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere systemische Blutung
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Auftreten schwerer systemischer Blutungen, definiert als eine Transfusion von 2 oder mehr Einheiten gepackter roter Blutkörperchen.
Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Symptomatische intrakranielle Blutung (sICH) innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Jegliche ICH im Zusammenhang mit einer Verschlechterung des neurologischen Status oder der Entwicklung neuer neurologischer Symptome, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers mit der ICH in Zusammenhang standen. Die Beurteilung eines signifikanten neurologischen Rückgangs erfolgte durch den örtlichen klinischen Prüfer
Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Asymptomatische intrakranielle Blutung (asICH) innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Jegliche ICH, die vom Neuroradiologen des Studienzentrums und dem Neuroradiologen der unabhängigen Studie im CT beobachtet wurde; der zentrale Leser. Die ICH würde nicht mit einer Verschlechterung des neurologischen Status oder der Entwicklung neuer neurologischer Symptome zusammenhängen, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers mit der ICH in Zusammenhang stehen, wenn der örtliche klinische Prüfer eine signifikante neurologische Verschlechterung beurteilt. Ein dritter unabhängiger Gutachter trifft die endgültige Entscheidung, ob es zwischen dem behandelnden Prüfarzt und dem zentralen Gutachter Meinungsverschiedenheiten gibt
Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Tod innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Tod aus jeglicher Ursache innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Tod durch Schlaganfall innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
Tod durch Schlaganfall innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn. Klassifiziert von verblindeten klinischen Prüfärzten
Innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
NIH Stroke Scale Score (NIHSS) ≤ 5
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Stunden nach Behandlungsbeginn

Studienteilnehmer mit einem NIH-Schlaganfall-Score von ≤ 5 bei 2 Stunden nach Beginn der Behandlung, jenen, die sediert und nicht vom NIHSS bewertet werden konnten, wurde das „schlechte“ Ergebnis (n = 1) zugewiesen.

Die NIH-Schlaganfall-Skala basiert auf 15 Items, die je nach Item einzeln mit 0-2, 0-3 oder 0-4 bewertet werden. Die einzelnen Items werden zu einem Wert zwischen 0 und 42 summiert, wobei 0 kein Defizit und 42 Tod anzeigt.
Innerhalb von 2 Stunden nach Behandlungsbeginn
NIH Stroke Scale Score (NIHSS) ≤ 2
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach Behandlungsbeginn

Studiensubjekten mit einem NIH-Schlaganfall-Score von ≤ 2 24 Stunden nach Beginn der Behandlung, denjenigen, die tot (n = 1) oder sediert und nicht vom NIHSS bewertet werden konnten, wurde das „schlechte“ Ergebnis (n = 5) zugewiesen.

Die NIH-Schlaganfall-Skala basiert auf 15 Items, die je nach Item einzeln mit 0-2, 0-3 oder 0-4 bewertet werden. Die einzelnen Items werden zu einem Wert zwischen 0 und 42 summiert, wobei 0 kein Defizit und 42 Tod anzeigt.
Innerhalb von 24 Stunden nach Behandlungsbeginn
NIH Stroke Scale Score (NIHSS) ≤2 nach 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage ab Behandlungsbeginn

Studiensubjekten mit einem NIH-Schlaganfall-Score von ≤ 2 Punkten 90 Tage nach Behandlungsbeginn im Vergleich zum Ausgangswert wurde denjenigen, die tot waren oder vom NIHSS nicht bewertet werden konnten, das Ergebnis „schlecht“ zugeordnet.

Die NIH-Schlaganfall-Skala basiert auf 15 Items, die je nach Item einzeln mit 0-2, 0-3 oder 0-4 bewertet werden. Die einzelnen Items werden zu einem Wert zwischen 0 und 42 summiert, wobei 0 kein Defizit und 42 Tod anzeigt.
90 Tage ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cincinnati

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Arthur M Pancioli, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine
  • Hauptermittler: Opeolu M Adeoye, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P50NS04483-06
  • 00894803 (Registrierungskennung: NCT)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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