Estudo da Terapia Combinada de Rt-PA e Eptifibatida para Tratamento de AVC Isquêmico Agudo (CLEAR-ER)
A "Abordagem combinada para lise utilizando eptifibatide e Rt-PA no regime aprimorado de AVC isquêmico agudo" (CLEAR-ER Stroke Trial)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Abordagem Combinada para Lise Utilizando Eptifibatide e rt-PA (ativador de plasminogênio tecidual recombinante) no estudo Acute Ischemic Stroke-Enhanced Regimen (CLEAR-ER Stroke) é um estudo de Fase II e parte do Programa Especializado em Pesquisa Translacional em AVC Agudo (SPOTRIAS ). Os objetivos gerais do SPOTRIAS são melhorar a prestação de cuidados de pacientes com AVC agudo e treinar pesquisadores translacionais de AVC agudo.
O AVC ocorre com mais frequência quando o fluxo sanguíneo para o cérebro é interrompido porque é bloqueado por um coágulo sanguíneo. Quando um coágulo sanguíneo bloqueia o suprimento de sangue para o cérebro, partes do cérebro podem não receber sangue e oxigênio suficientes para sobreviver. Como resultado, podem ocorrer danos cerebrais permanentes, que podem afetar a capacidade de uma pessoa de andar, falar e funcionar de forma independente. Para reduzir o risco de danos permanentes, é importante restaurar o fluxo sanguíneo para o cérebro o mais rápido possível.
O rt-PA, usado sozinho, já é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como tratamento para pacientes com derrame causado pelo bloqueio de uma artéria no cérebro e quando administrado dentro de 3 horas após o início dos sintomas do derrame. A eptifibatida também já foi aprovada pela FDA como tratamento para coágulos sanguíneos que causam ataque cardíaco. O aspecto investigativo deste estudo é o uso de eptifibatida para uma vítima de acidente vascular cerebral em combinação com rt-PA.
O CLEAR Stroke Trial (NCT00250991) demonstrou que a combinação de baixa dose de rt-PA mais eptifibatida pode ser administrada com segurança a pacientes com AVC isquêmico agudo dentro de 3 horas após o início dos sintomas.
O CLEAR-ER Stroke Trial foi desenvolvido para fornecer dados sobre os riscos e benefícios da combinação de eptifibatida com dose média de rt-PA intravenoso em 126 pacientes com AVC isquêmico agudo dentro de 3 horas após o início dos sintomas. Os pacientes serão randomizados para um regime intravenoso combinado de dose média de rt-PA e eptifibatida, ou dose padrão de rt-PA em uma proporção de 5 para 1. Isso resultará em um total de 105 pacientes tratados com um regime combinado e 21 pacientes tratados apenas com dose padrão de rt-PA IV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Medical Center Santa Monica
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital Center
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- St. Elizabeth Healthcare Edgewood
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Florence, Kentucky, Estados Unidos, 41042
- St. Elizabeth Healthcare Florence
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Ft. Thomas, Kentucky, Estados Unidos, 41075
- St. Elizabeth Healthcare Ft. Thomas
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Suburban Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Robert Wood Johnson University Hospital
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Mission Hospital, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Christ Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Bethesda North Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- The Jewish Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220-2489
- Good Samaritan Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45238
- Mercy Hospital, Western Hills
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45239
- Mercy Hospital Mt Airy
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um déficit neurológico mensurável grave na Escala de AVC do NIH devido à isquemia cerebral focal.
- Uma pontuação na Escala de AVC do NIH >5 no momento em que o rt-PA é iniciado.
- Idade: 18 a 85 anos (ou seja, os candidatos devem ter completado 18 anos, mas não ter completado 86 anos).
- A terapia intravenosa com rt-PA deve ser iniciada dentro de 3 horas após o início dos sintomas do AVC.
Critério de exclusão:
- História de AVC nos últimos 3 meses.
- Hemorragia intracraniana prévia, neoplasia, hemorragia subaracnóidea ou malformação venosa arterial.
- A apresentação clínica sugere uma hemorragia subaracnóidea, mesmo que a TC inicial seja normal.
- Hipertensão no momento do tratamento; São necessárias PA sistólica > 185 ou diastólica > 110 mmHg ou medidas agressivas para reduzir a pressão arterial abaixo desses limites.
- Embolia séptica presumida.
- Pericardite presumida, incluindo pericardite após infarto agudo do miocárdio.
- Cirurgia recente (dentro de 30 dias) ou biópsia de órgão parenquimatoso.
- Trauma recente (nos últimos 30 dias), com lesões internas ou feridas ulcerativas.
- Traumatismo craniano grave recente (dentro de 90 dias) ou traumatismo craniano com perda de consciência.
- Qualquer hemorragia sistêmica ativa ou recente (dentro de 30 dias).
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação; ou terapia anticoagulante oral com Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,7.
- Valores laboratoriais basais: teste de gravidez na urina positivo, glicose < 50 ou > 400 mg/dl, plaquetas <100.000 /mm3, Hct (hematócrito) <25% ou creatinina > 4 mg/dl.
- Diálise renal em curso, independentemente da creatinina.
- Se a heparina tiver sido administrada dentro de 48 horas, o paciente deve ter um tempo de tromboplastina parcial (PTT) normal.
- Punção arterial em local não compressível ou punção lombar nos últimos 7 dias.
- Convulsão no início do AVC.
- Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais.
- Outra doença grave, avançada ou terminal ou qualquer outra condição que o investigador sinta que representaria um risco significativo para o paciente se a terapia com rt-PA ou eptifibatida fosse iniciada.
- Pacientes cujo acesso venoso periférico é tão ruim que não conseguem iniciar duas linhas intravenosas periféricas padrão.
- Participação atual em outro protocolo de tratamento medicamentoso em pesquisa. O paciente não pode iniciar outro agente experimental antes de 90 dias.
- O consentimento informado não é ou não pode ser obtido.
- Qualquer história conhecida de angiopatia amilóide.
- Lesão de alta densidade consistente com hemorragia de qualquer grau.
- Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média.
- Grandes (mais de 1/3 da artéria cerebral média) regiões de clara hipodensidade na TC basal. O apagamento do sulco e/ou a perda da diferenciação cinza-esbranquiçada isoladamente não são contraindicações para o tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: apenas rt-PA
O indivíduo receberá a dose padrão (0,9mg/kg) de rt-PA IV administrada em 60 minutos.
Um em cada 6 indivíduos estará neste grupo.
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O ativador de plasminogênio tecidual recombinante intravenoso (rt-PA) é a única terapia aprovada para AVC agudo.
Outros nomes:
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Experimental: rt-PA e Eptifibatida
O indivíduo receberá a dose padrão (0,9 mg/kg) de rt-PA IV.
Esta dose IV será descontinuada em 40 minutos.
O sujeito receberá imediatamente um bolus IV de 135mcg/kg de eptifibatide seguido por uma infusão IV de 0,75 mcg/kg/min de eptifibatide por 2 horas.
Cinco dos seis indivíduos estarão neste grupo.
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O ativador de plasminogênio tecidual recombinante intravenoso (rt-PA) é a única terapia aprovada para AVC agudo.
Outros nomes:
IV Eptifibatide é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration como um tratamento para coágulos sanguíneos que causam ataque cardíaco e dor no peito. Eptifibatide inibe a agregação plaquetária bloqueando as plaquetas ativadas da ligação do fibrinogênio.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemorragia intracraniana sintomática (sICH) dentro de 36 horas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 36 horas após o início da terapia
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Medida primária de resultado de segurança - Qualquer ICH relacionado a um declínio no estado neurológico ou ao desenvolvimento de novos sintomas neurológicos que, no julgamento do investigador clínico, estava relacionado ao ICH.
O julgamento de declínio neurológico significativo foi feito pelo investigador clínico local
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Dentro de 36 horas após o início da terapia
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Pontuação da escala de Rankin modificada (mRS) <1 ou retorno à linha de base mRS
Prazo: 90 dias a partir do início do tratamento
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Medida de resultado de eficácia primária - Escala de Rankin modificada de 0 ou 1 ou retorno ao valor pré-AVC na linha de base ou melhor. A escala foi realizada por um investigador do centro de estudo não diretamente envolvido com o tratamento agudo do paciente. Os participantes do estudo mortos em 90 dias receberam um valor de '6' e foram atribuídos ao resultado "ruim". Além disso, aqueles perdidos no acompanhamento foram atribuídos ao resultado "ruim". O Modified Rankin Score (mRS) é uma escala ordinal de 6 pontos, que mede o estado funcional. 0 (nenhum sintoma), 5 (incapacidade grave; acamado, incontinente e necessitando de cuidados de enfermagem constantes). |
90 dias a partir do início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de Barthel ≥ 95
Prazo: 90 dias a partir do início do tratamento
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Pontuação do índice de Barthel de ≥ 95. A escala foi realizada por um investigador do centro de estudo não diretamente envolvido com o tratamento agudo do paciente. Os participantes do estudo que morreram em 90 dias e aqueles que perderam o acompanhamento receberam o resultado "ruim". O índice de Barthel é uma pontuação composta por 10 itens individuais. Cada item pode ser pontuado 0, 5, 10 ou 15; nem todos os itens usam toda a gama de 4 valores possíveis. Os itens individuais são somados para produzir uma pontuação total entre 0 e 100; onde 0 é desempenho inferior e 100 é ótimo. Uma pontuação de ≥ 95 é geralmente considerada excelente. |
90 dias a partir do início do tratamento
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Escala de Resultados de Glasgow (GOS) de 1
Prazo: 90 dias a partir do início do tratamento
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Pontuação da escala de resultados de Glasgow de 1 versus maior que 1. A escala foi realizada por um investigador do centro de estudo não diretamente envolvido com o tratamento agudo do paciente. Os participantes do estudo que morreram em 90 dias e aqueles que perderam o acompanhamento receberam o resultado "ruim". A Escala de Resultados de Glasgow é pontuada; 1=boa recuperação, 2=incapacidade moderada, 3=incapacidade grave, 4=sobrevivência vegetativa, 5=morto. |
90 dias a partir do início do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangramento Sistêmico Grave
Prazo: Até 7 dias após o início do tratamento
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Incidência de sangramento sistêmico grave definido como a necessidade de transfusão de 2 ou mais unidades de concentrado de hemácias.
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Até 7 dias após o início do tratamento
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Hemorragia intracraniana sintomática (sICH) dentro de 7 dias após o início do tratamento
Prazo: Até 7 dias após o início do tratamento
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Qualquer ICH relacionado a um declínio no estado neurológico ou ao desenvolvimento de novos sintomas neurológicos que, no julgamento do investigador clínico, estivesse relacionado ao ICH.
O julgamento de declínio neurológico significativo foi feito pelo investigador clínico local
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Até 7 dias após o início do tratamento
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Hemorragia intracraniana assintomática (asICH) dentro de 7 dias após o início do tratamento
Prazo: Até 7 dias após o início do tratamento
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Qualquer HIC observada na TC pelo neurorradiologista do local do estudo e pelo neurorradiologista independente do estudo; o leitor central.
O ICH não estaria relacionado a um declínio no estado neurológico ou ao desenvolvimento de novos sintomas neurológicos que, no julgamento do investigador clínico, estivessem relacionados ao ICH, onde o julgamento de declínio neurológico significativo foi feito pelo investigador clínico local.
Um terceiro leitor independente fará a determinação final se houver desacordo entre o investigador responsável e o leitor central
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Até 7 dias após o início do tratamento
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Morte dentro de 7 dias após o início do tratamento
Prazo: Até 7 dias após o início do tratamento
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Morte por qualquer causa dentro de 7 dias após o início do tratamento
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Até 7 dias após o início do tratamento
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Morte devido a AVC dentro de 7 dias após o início do tratamento
Prazo: Até 7 dias após o início do tratamento
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Morte devido a acidente vascular cerebral dentro de 7 dias após o início do tratamento.
Classificado por investigadores clínicos cegos
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Até 7 dias após o início do tratamento
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Pontuação da Escala de AVC do NIH (NIHSS) ≤ 5
Prazo: Dentro de 2 horas após o início do tratamento
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Indivíduos do estudo com uma pontuação na escala de AVC do NIH de ≤ 5 em 2 horas desde o início do tratamento, aqueles sedados e incapazes de serem avaliados pelo NIHSS receberam o resultado "ruim" (n=1). A pontuação da escala de AVC do NIH é uma escala baseada em 15 itens pontuados individualmente entre 0-2, 0-3 ou 0-4, dependendo do item. Os itens individuais são somados para produzir uma pontuação entre 0 e 42, onde 0 indica nenhum déficit e 42 indica óbito. |
Dentro de 2 horas após o início do tratamento
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Pontuação da Escala de AVC do NIH (NIHSS) ≤ 2
Prazo: Dentro de 24 horas após o início do tratamento
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Os participantes do estudo com uma pontuação na escala de AVC do NIH de ≤ 2 em 24 horas desde o início do tratamento, os mortos (n=1) ou sedados e incapazes de serem avaliados pelo NIHSS receberam o resultado "ruim" (n=5). A pontuação da escala de AVC do NIH é uma escala baseada em 15 itens pontuados individualmente entre 0-2, 0-3 ou 0-4, dependendo do item. Os itens individuais são somados para produzir uma pontuação entre 0 e 42, onde 0 indica nenhum déficit e 42 indica óbito. |
Dentro de 24 horas após o início do tratamento
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Pontuação da Escala de AVC do NIH (NIHSS) ≤2 em 90 dias
Prazo: 90 dias a partir do início do tratamento
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Indivíduos do estudo com uma pontuação na escala de AVC do NIH ≤ 2 pontos em 90 dias a partir do início do tratamento em comparação com o valor inicial, aqueles mortos ou incapazes de serem avaliados pelo NIHSS receberam o resultado "ruim". A pontuação da escala de AVC do NIH é uma escala baseada em 15 itens pontuados individualmente entre 0-2, 0-3 ou 0-4, dependendo do item. Os itens individuais são somados para produzir uma pontuação entre 0 e 42, onde 0 indica nenhum déficit e 42 indica óbito. |
90 dias a partir do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arthur M Pancioli, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine
- Investigador principal: Opeolu M Adeoye, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barreto AD, Pedroza C, Grotta JC. Adjunctive medical therapies for acute stroke thrombolysis: is there a CLEAR-ER choice? Stroke. 2013 Sep;44(9):2377-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001830. Epub 2013 Jul 25. No abstract available.
- Pancioli AM, Adeoye O, Schmit PA, Khoury J, Levine SR, Tomsick TA, Sucharew H, Brooks CE, Crocco TJ, Gutmann L, Hemmen TM, Kasner SE, Kleindorfer D, Knight WA, Martini S, McKinney JS, Meurer WJ, Meyer BC, Schneider A, Scott PA, Starkman S, Warach S, Broderick JP; CLEAR-ER Investigators. Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke-enhanced regimen stroke trial. Stroke. 2013 Sep;44(9):2381-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001059. Epub 2013 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Infarto cerebral
- Infarto Cerebral
- Inibidores da agregação plaquetária
- Eptifibatida
Outros números de identificação do estudo
- P50NS04483-06
- 00894803 (Identificador de registro: NCT)
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