Studio della terapia combinata di Rt-PA ed Eptifibatide per il trattamento dell'ictus ischemico acuto (CLEAR-ER)
L '"Approccio combinato alla lisi che utilizza Eptifibatide e Rt-PA nel regime potenziato dall'ictus ischemico acuto" (CLEAR-ER Stroke Trial)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio Combined Approach to Lysis Utilizing Eptifibatide and rt-PA (recombinant tissue plasminogen activator) in Acute Ischemic Stroke-Enhanced Regimen (CLEAR-ER Stroke) è uno studio di fase II e fa parte del programma specializzato sulla ricerca traslazionale nell'ictus acuto (SPOTRIAS ). Gli obiettivi generali di SPOTRIAS sono migliorare l'erogazione dell'assistenza ai pazienti con ictus acuto e formare ricercatori traslazionali sull'ictus acuto.
L'ictus si verifica più spesso quando il flusso di sangue al cervello si interrompe perché è bloccato da un coagulo di sangue. Quando un coagulo di sangue blocca l'afflusso di sangue al cervello, parti del cervello potrebbero non ricevere abbastanza sangue e ossigeno per sopravvivere. Di conseguenza, possono verificarsi danni cerebrali permanenti, che possono influire sulla capacità di una persona di camminare, parlare e funzionare in modo indipendente. Per ridurre il rischio di danni permanenti, è importante ripristinare il flusso sanguigno al cervello il più rapidamente possibile.
rt-PA, usato da solo, è già approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) come trattamento per i pazienti con ictus causato dall'ostruzione di un'arteria nel cervello e se somministrato entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus. Eptifibatide è anche già approvato dalla FDA come trattamento per i coaguli di sangue che causano infarto. L'aspetto investigativo di questo studio è l'uso di eptifibatide per una vittima di ictus in combinazione con rt-PA.
Il CLEAR Stroke Trial (NCT00250991) ha dimostrato che la combinazione di rt-PA a basso dosaggio più eptifibatide può essere somministrata in modo sicuro a pazienti con ictus ischemico acuto entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi.
Il CLEAR-ER Stroke Trial è progettato per fornire dati sui rischi e sui benefici della combinazione di eptifibatide con rt-PA per via endovenosa a dose media in 126 pazienti con ictus ischemico acuto entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi. I pazienti saranno randomizzati a un regime combinato di rt-PA e eptifibatide a dose media per via endovenosa, o dose standard rt-PA in un rapporto 5 a 1. Ciò si tradurrà in un totale di 105 pazienti trattati con un regime combinato e 21 pazienti trattati con la sola dose standard di rt-PA per via endovenosa.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- UCLA Medical Center Santa Monica
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
- St. Elizabeth Healthcare Edgewood
-
Florence, Kentucky, Stati Uniti, 41042
- St. Elizabeth Healthcare Florence
-
Ft. Thomas, Kentucky, Stati Uniti, 41075
- St. Elizabeth Healthcare Ft. Thomas
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- Suburban Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Robert Wood Johnson University Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Mission Hospital, Inc.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
- Bethesda North Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
- The Jewish Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220-2489
- Good Samaritan Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45238
- Mercy Hospital, Western Hills
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45239
- Mercy Hospital Mt Airy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un grave deficit neurologico misurabile sulla scala NIH Stroke a causa di ischemia cerebrale focale.
- Un punteggio NIH Stroke Scale> 5 al momento dell'inizio del rt-PA.
- Età: da 18 a 85 anni (es. i candidati devono aver compiuto 18 anni, ma non 86 anni).
- La terapia endovenosa con rt-PA deve essere iniziata entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus.
Criteri di esclusione:
- Storia di ictus negli ultimi 3 mesi.
- Precedente emorragia intracranica, neoplasia, emorragia subaracnoidea o malformazione venosa arteriosa.
- La presentazione clinica suggerisce un'emorragia subaracnoidea, anche se la TC iniziale è normale.
- Ipertensione al momento del trattamento; sono necessarie pressioni sistoliche > 185 o diastoliche > 110 mmHg o misure aggressive per abbassare la pressione arteriosa al di sotto di questi limiti.
- Presunta embolia settica.
- Presunta pericardite inclusa pericardite dopo infarto miocardico acuto.
- Recente (entro 30 giorni) intervento chirurgico o biopsia dell'organo parenchimale.
- Trauma recente (entro 30 giorni), con lesioni interne o ferite ulcerative.
- Recente (entro 90 giorni) grave trauma cranico o trauma cranico con perdita di coscienza.
- Qualsiasi emorragia sistemica grave attiva o recente (entro 30 giorni).
- Diatesi emorragica ereditaria o acquisita nota, deficit del fattore della coagulazione; o terapia anticoagulante orale con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,7.
- Valori basali di laboratorio: test di gravidanza sulle urine positivo, glucosio <50 o >400 mg/dl, piastrine <100.000/mm3, Hct (ematocrito) <25%, o creatinina >4 mg/dl.
- Dialisi renale in corso, indipendentemente dalla creatinina.
- Se l'eparina è stata somministrata entro 48 ore, il paziente deve avere un normale tempo parziale di tromboplastina (PTT).
- Puntura arteriosa in sede non comprimibile o puntura lombare nei 7 giorni precedenti.
- Convulsioni all'inizio dell'ictus.
- Malattia neurologica o psichiatrica preesistente che potrebbe confondere le valutazioni neurologiche o funzionali.
- - Altre malattie gravi, avanzate o terminali o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene rappresenterebbe un rischio significativo per il paziente se venisse iniziata la terapia con rt-PA o eptifibatide.
- Pazienti il cui accesso venoso periferico è così scarso da non poter avviare due linee endovenose periferiche standard.
- Attuale partecipazione a un altro protocollo di trattamento farmacologico di ricerca. Il paziente non può iniziare un altro agente sperimentale fino a dopo 90 giorni.
- Il consenso informato non è o non può essere ottenuto.
- Qualsiasi storia nota di angiopatia amiloide.
- Lesione ad alta densità compatibile con emorragia di qualsiasi grado.
- Effetto massa significativo con spostamento della linea mediana.
- Ampie regioni (più di 1/3 dell'arteria cerebrale media) di chiara ipodensità alla TC basale. L'eliminazione del solco e/o la perdita della differenziazione grigio-bianca da sola non sono controindicazioni al trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: solo rt-PA
Il soggetto riceverà la dose standard (0,9 mg/kg) di IV rt-PA somministrata in 60 minuti.
Un soggetto su 6 sarà in questo gruppo.
|
L'attivatore del plasminogeno tissutale ricombinante per via endovenosa (rt-PA) è l'unica terapia approvata per l'ictus acuto.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: rt-PA e Eptifibatide
Il soggetto riceverà la dose standard (0,9 mg/kg) di IV rt-PA.
Questa dose IV verrà interrotta dopo 40 minuti.
Il soggetto riceverà immediatamente un bolo endovenoso di 135 mcg/kg di eptifibatide seguito da un'infusione endovenosa di 0,75 mcg/kg/min di eptifibatide per 2 ore.
Cinque soggetti su sei saranno in questo gruppo.
|
L'attivatore del plasminogeno tissutale ricombinante per via endovenosa (rt-PA) è l'unica terapia approvata per l'ictus acuto.
Altri nomi:
L'eptifibatide IV è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration come trattamento per i coaguli di sangue che causano infarto e dolore toracico. L'eptifibatide inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando le piastrine attivate dal legare il fibrinogeno.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Emorragia intracranica sintomatica (sICH) entro 36 ore dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Entro 36 ore dall'inizio della terapia
|
Misura primaria dell'esito di sicurezza - Qualsiasi ICH correlato a un declino dello stato neurologico o allo sviluppo di nuovi sintomi neurologici che a giudizio dello sperimentatore clinico era correlato all'ICH.
Il giudizio di significativo declino neurologico è stato espresso dall'investigatore clinico locale
|
Entro 36 ore dall'inizio della terapia
|
|
Punteggio della scala Rankin modificata (mRS) <1 o ritorno al basale mRS
Lasso di tempo: 90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Misura dell'esito primario di efficacia - Scala Rankin modificata pari a 0 o 1 o ritorno al valore pre-ictus al basale o migliore. La scala è stata eseguita da un ricercatore del centro di studio non direttamente coinvolto nel trattamento acuto del paziente. Ai soggetti dello studio morti a 90 giorni è stato assegnato un valore di "6" e assegnato l'esito "cattivo". Anche a quelli persi al follow-up è stato assegnato l'esito "cattivo". Il Modified Rankin Score (mRS) è una scala ordinale a 6 punti, che misura lo stato funzionale. 0 (nessun sintomo), 5 (disabilità grave; costretto a letto, incontinente e richiedente cure infermieristiche costanti). |
90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indice di Barthel ≥ 95
Lasso di tempo: 90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Punteggio dell'indice di Barthel ≥ 95. La scala è stata eseguita da un ricercatore del centro di studio non direttamente coinvolto nel trattamento acuto del paziente. Ai soggetti dello studio morti a 90 giorni ea quelli persi al follow-up è stato assegnato l'esito "cattivo". L'indice Barthel è un punteggio composto da 10 singoli elementi. Ogni elemento può avere un punteggio di 0, 5, 10 o 15; non tutti gli elementi utilizzano l'intera gamma di 4 valori possibili. I singoli elementi vengono sommati per produrre un punteggio totale compreso tra 0 e 100; dove 0 è una prestazione inferiore e 100 è ottimale. Un punteggio ≥ 95 è generalmente considerato eccellente. |
90 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Scala dei risultati di Glasgow (GOS) di 1
Lasso di tempo: 90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Punteggio della scala dei risultati di Glasgow di 1 contro maggiore di 1. La scala è stata eseguita da un ricercatore del centro di studio non direttamente coinvolto nel trattamento acuto del paziente. Ai soggetti dello studio morti a 90 giorni ea quelli persi al follow-up è stato assegnato l'esito "cattivo". Viene valutata la Glasgow Outcome Scale; 1=buon recupero, 2=moderatamente disabile, 3=gravemente disabile, 4=sopravvivenza vegetativa, 5=morto. |
90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Grave sanguinamento sistemico
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Incidenza di grave sanguinamento sistemico definito come la necessità di trasfusione di 2 o più unità di globuli rossi concentrati.
|
Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Emorragia intracranica sintomatica (sICH) entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Qualsiasi ICH correlato a un declino dello stato neurologico o allo sviluppo di nuovi sintomi neurologici che a giudizio dello sperimentatore clinico era correlato all'ICH.
Il giudizio di significativo declino neurologico è stato espresso dall'investigatore clinico locale
|
Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Emorragia intracranica asintomatica (asICH) entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Qualsiasi ICH osservato alla TC dal neuroradiologo del sito dello studio e dal neuroradiologo dello studio indipendente; il lettore centrale.
L'ICH non sarebbe correlato a un declino dello stato neurologico o allo sviluppo di nuovi sintomi neurologici che, a giudizio dell'investigatore clinico, era correlato all'ICH, dove il giudizio di declino neurologico significativo è stato espresso dall'investigatore clinico locale.
Un terzo lettore indipendente prenderà la decisione finale se c'è disaccordo tra l'investigatore curante e il lettore centrale
|
Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Morte entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Morte per qualsiasi causa entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Morte dovuta a ictus entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
Morte dovuta a ictus entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
Classificato da ricercatori clinici in cieco
|
Entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
|
|
Punteggio NIH Stroke Scale (NIHSS) ≤ 5
Lasso di tempo: Entro 2 ore dall'inizio del trattamento
|
Ai soggetti dello studio con un punteggio della scala dell'ictus NIH ≤ 5 a 2 ore dall'inizio del trattamento, quelli sedati e non valutabili dal NIHSS è stato assegnato l'esito "cattivo" (n=1). Il punteggio della scala del tratto NIH è una scala basata su 15 elementi valutati individualmente tra 0-2, 0-3 o 0-4 a seconda dell'elemento. I singoli elementi vengono sommati per produrre un punteggio compreso tra 0 e 42, dove 0 indica nessun deficit e 42 indica la morte. |
Entro 2 ore dall'inizio del trattamento
|
|
Punteggio NIH Stroke Scale (NIHSS) ≤ 2
Lasso di tempo: Entro 24 ore dall'inizio del trattamento
|
Ai soggetti dello studio con un punteggio della scala dell'ictus NIH ≤ 2 a 24 ore dall'inizio del trattamento, quelli morti (n=1) o sedati e incapaci di essere valutati dal NIHSS è stato assegnato l'esito "cattivo" (n=5). Il punteggio della scala del tratto NIH è una scala basata su 15 elementi valutati individualmente tra 0-2, 0-3 o 0-4 a seconda dell'elemento. I singoli elementi vengono sommati per produrre un punteggio compreso tra 0 e 42, dove 0 indica nessun deficit e 42 indica la morte. |
Entro 24 ore dall'inizio del trattamento
|
|
Punteggio NIH Stroke Scale (NIHSS) ≤2 a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Ai soggetti dello studio con un punteggio della scala dell'ictus NIH ≤ 2 punti a 90 giorni dall'inizio del trattamento rispetto al valore basale, quelli morti o che non potevano essere valutati dall'NIHSS è stato assegnato l'esito "cattivo". Il punteggio della scala del tratto NIH è una scala basata su 15 elementi valutati individualmente tra 0-2, 0-3 o 0-4 a seconda dell'elemento. I singoli elementi vengono sommati per produrre un punteggio compreso tra 0 e 42, dove 0 indica nessun deficit e 42 indica la morte. |
90 giorni dall'inizio del trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Arthur M Pancioli, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine
- Investigatore principale: Opeolu M Adeoye, MD, University of Cincinnati College of Medicine Department of Emergency Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barreto AD, Pedroza C, Grotta JC. Adjunctive medical therapies for acute stroke thrombolysis: is there a CLEAR-ER choice? Stroke. 2013 Sep;44(9):2377-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001830. Epub 2013 Jul 25. No abstract available.
- Pancioli AM, Adeoye O, Schmit PA, Khoury J, Levine SR, Tomsick TA, Sucharew H, Brooks CE, Crocco TJ, Gutmann L, Hemmen TM, Kasner SE, Kleindorfer D, Knight WA, Martini S, McKinney JS, Meurer WJ, Meyer BC, Schneider A, Scott PA, Starkman S, Warach S, Broderick JP; CLEAR-ER Investigators. Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke-enhanced regimen stroke trial. Stroke. 2013 Sep;44(9):2381-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001059. Epub 2013 Jul 25.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Necrosi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ischemia cerebrale
- Infarto
- Ictus
- Ictus ischemico
- Ischemia
- Infarto cerebrale
- Infarto cerebrale
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Eptifibatide
Altri numeri di identificazione dello studio
- P50NS04483-06
- 00894803 (Identificatore di registro: NCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .