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Dosiseskalationsstudie von GSK2126458 (FTIH)

5. Mai 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie des Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitors GSK2126458 bei Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen

P3K112826 ist eine erstmalig am Menschen durchgeführte Dosiseskalationsstudie der Phase I bei Patienten mit refraktärer Malignität. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis von GSK2126458 basierend auf Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Nachweisen der klinischen Aktivität. Sekundäre Ziele sind die Charakterisierung der Pharmakokinetik von GSK2126458; und die Beziehungen zwischen GSK2126458-Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Reaktionsvorhersage-Biomarkern und klinischen Endpunkten zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine erstmalig am Menschen durchgeführte Phase-I-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis von GSK2126458 basierend auf Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen Nachweisen der klinischen Aktivität. Sekundäre Ziele sind die Charakterisierung der Pharmakokinetik von GSK2126458; und die Beziehungen zwischen GSK2126458-Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Reaktionsvorhersage-Biomarkern und klinischen Endpunkten zu untersuchen.

Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen erhalten zunächst täglich an 28 aufeinanderfolgenden Tagen in jedem 28-Tage-Zyklus orales GSK2126458. Abhängig von den Sicherheits-, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Ergebnissen, die im Verlauf der Studie verfügbar werden, können die Probanden ein- oder zweimal täglich oder nach einem intermittierenden Zeitplan dosiert werden. Die Anfangsdosis beträgt 0,1 mg einmal täglich. Es wird eine Erweiterung einiger Kohorten durchgeführt, um die Pharmakodynamik von Tumoren zu testen, das Toxizitätsprofil weiter zu untersuchen und nach vorläufigen Beweisen für die Aktivität bei Patienten mit Tumoren mit PIK3CA-Mutationen zu suchen. Die empfohlene Phase-II-Dosis ist die niedrigste untersuchte Dosis (bei oder unter MTD), die die biologische Aktivität mit einem akzeptablen Verträglichkeitsprofil aufrechterhält.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

79

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7600
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112-5550
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer Malignität eines soliden Tumors oder eines Lymphoms
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Frauen oder Männer, die bereit sind, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft bei sich selbst oder einem Partner zu vermeiden, einschließlich Abstinenz oder Doppelbarrierenmethode.
  • Angemessene Funktion des Organsystems

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines in der Erprobung befindlichen Krebsmedikaments innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von GSK2126458.
  • Chemotherapie innerhalb der letzten 3 Wochen (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin C
  • Jede größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
  • Vorherige Anwendung eines PI3K-Inhibitors.
  • Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments oder erfordert eines dieser Medikamente während der Behandlung mit GSK2126458.
  • Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
  • Ungelöste Toxizität größer als Grad 1 von einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
  • QTc-Intervall ≥ 480 ms.
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome; Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV; Schlaganfall oder Subarachnoidalblutung.
  • Systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg.
  • Zuvor diagnostizierter Typ-1-Diabetes mellitus. Probanden mit Typ-2-Diabetes sind im Dosiseskalationsteil der Studie verboten.
  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen.
  • Primäre Malignität des zentralen Nervensystems.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GSK2126458
GSK2126458 wird kontinuierlich (jeden Tag) für die Dauer eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Die 28-Tage-Zyklen werden fortgesetzt, bis die Probanden aus der Studie ausscheiden.
Arzneimittel: GSK2126458
GSK2126458 ist eine experimentelle Behandlung für Krebspatienten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse (AEs) und Veränderungen von Laborwerten und Vitalfunktionen. Pharmakokinetische Parameterwerte für GSK2126458, Änderung der Proteinmarker im Tumor und/oder Blut gegenüber dem Ausgangswert. Blutzucker- und Insulinspiegel. Tumoransprechen, RECIST-definiert
Zeitfenster: Die Probanden setzen die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Widerruf der Einwilligung fort
Die Probanden setzen die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Widerruf der Einwilligung fort

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Metabolisches Profil im Plasma bei der maximal tolerierten Dosis
Zeitfenster: Die Probanden setzen die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Widerruf der Einwilligung fort
Die Probanden setzen die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Widerruf der Einwilligung fort

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

31. August 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. Dezember 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 112826

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  3. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  4. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  5. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  6. Studienprotokoll
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  7. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 112826
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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