Verträglichkeits-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie des INGAP-Peptids zur Behandlung von Typ-1-Diabetes mellitus bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in die Studie infrage:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 19 und 60 Jahren, einschließlich, mit einer Vorgeschichte von T1DM für > 2 Jahre und ≤ 40 Jahre;
• Erhalt mehrerer täglicher Insulininjektionen oder einer Insulinpumpentherapie für > 2 Jahre;
• Body-Mass-Index (BMI) ≤32 kg/m2;
• HbA1c ≤ 7,7 %;
• Nüchtern-C-Peptid-Spiegel <0,6 ng/ml
• Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Studie;
• In gutem Allgemeinzustand ohne schwere Spätkomplikationen oder Begleiterkrankungen, die das Ergebnis der Studie beeinflussen würden, nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors;
• Bei Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzymen/Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ACE/ARB) sollten die Dosen für einen Monat vor der Aufnahme unverändert bleiben; und

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen am Tag 0 vor der Abgabe des Arzneimittels einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und sollten zusätzlich eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Bereitschaft, orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva für 21 Tage vor der ersten Dosis und bis 28 Tage nach der letzten Dosis zu verwenden; oder,
  • Bereitschaft zur Verwendung eines anderen zuverlässigen Verhütungsmittels, das vom Prüfarzt genehmigt wurde (Intrauterinpessar, Kondom für die Frau, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder einen sterilen Sexualpartner) vom Screening bis nach der letzten Blutprobe (in der Woche 16).

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

• • tägliche Gesamtinsulindosis von mehr als 1,0 E/kg/Tag oder Änderung der täglichen Gesamtinsulindosis um mehr als 50 % (Erhöhung oder Verringerung) innerhalb der letzten 3 Monate;
• Behandlung mit anderen Diabetesmedikamenten als Insulin;
• Eine Punktzahl von 4 oder mehr eingeschränkten Antworten in der Clarke Hypoglycemia Awareness Survey;
• Systolischer oder diastolischer Blutdruck >180 mmHg bzw. >110 mmHg;
• Klinische Verschlechterung der Retinopathie oder Neuropathie in den letzten 3 Monaten;
• Klinische Verschlechterung der Nephropathie in den letzten 3 Monaten oder Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Serumkreatinin über 50 mg/dl bzw. 2,0 mg/dl;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer akuten oder chronischen Pankreatitis, einschließlich eines Serum-Amylase-Spiegels > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eines Serum-Lipase-Spiegels > 2-mal ULN;
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit, eines Leidens oder eines Zustands, die sich nach Ansicht des Ermittlers auf die Patientensicherheit oder die Bewertbarkeit der Arzneimittelwirkung auswirken könnten;
• Eine Episode schwerer Hypoglykämie (Änderung des Geisteszustands, die Unterstützung erfordert) während der letzten 30 Tage;
• Eine Episode einer akuten glykämischen Dekompensation mit assoziiertem hyperosmolarem nicht-ketotischem Zustand oder diabetischer Ketoazidose während der letzten 6 Monate;
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubinspiegel > 2-mal ULN;
• Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in diese Studie ein Prüfprodukt oder hatte eine vorherige oder bestehende Exposition gegenüber INGAP-Peptiden oder Glucagon-ähnlichen Peptiden (GLP 1, GLP 2 oder Analoga);
• Gleichzeitige oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Durchführung dieser Studie;
• Positiver Urintest auf Kokain, Opiate, Amphetamine oder Cannabinoide;
• Unfähigkeit, während des Untersuchungszeitraums vor der Verabreichung ein tägliches Tagebuch auszufüllen und zu führen; oder,
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Seropositivität in Blutproben, die während des Screenings entnommen wurden.