Studie zum Jod-131-Anti-B1-Antikörper bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, die zuvor Rituximab erhalten hatten

Einschlusskriterien

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines niedriggradigen Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphoms gemäß der internationalen Arbeitsformulierung haben.
• Patienten müssen Beweise dafür haben, dass ihr Tumorgewebe das CD20-Antigen exprimiert. Immunperoxidase-Färbungen von in Paraffin eingebettetem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit L26-Antikörpern zeigen, oder Immunperoxidase-Färbungen von gefrorenem Gewebe, die eine positive Reaktivität mit Anti-B1-Antikörpern zeigen, oder Hinweise auf CD20-Positivität mittels Durchflusszytometrie sind akzeptable Beweise für CD20-Positivität.
• Die Patienten müssen zu einem beliebigen Zeitpunkt mit mindestens 4 Dosen Rituximab behandelt worden sein und während der Behandlung oder nach Abschluss der Rituximab-Therapie kein objektives Ansprechen (CR, CCR, PR) erzielt haben oder einen Rückfall bzw. eine Progression erlitten haben.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von mindestens 60 % auf der Karnofsky-Skala und eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine absolute Granulozytenzahl von >1500 Zellen/mm3 (USA) und eine Thrombozytenzahl von >100.000 Zellen/mm3 (USA) aufweisen. Diese Blutwerte müssen ohne Unterstützung durch hämatopoetische Zytokine oder Transfusionen von Blutprodukten aufrechterhalten werden.
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Studie über eine ausreichende Nierenfunktion (definiert als Serumkreatinin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]) und eine Leberfunktion (definiert als Gesamtbilirubin <1,5 x ULN und Aspartattransaminase [AST] <5 x ULN) verfügen Eintrag.
• Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben. Mindestens eine Läsion muss größer oder gleich 2 x 2 cm sein (gemäß Computertomographie [CT]).
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten müssen vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ein vom IRB/EC genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Patienten, bei denen in Knochenmarksbiopsien durchschnittlich mehr als 25 % des intratrabekulären Markraums durch Lymphome betroffen sind, wie innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt mikroskopisch beurteilt. Bilaterale Kernbiopsien des hinteren Beckenkamms sind erforderlich, wenn der Prozentsatz des betroffenen intratrabekulären Raums bei einer einseitigen Biopsie 10 % übersteigt. Der Mittelwert der bilateralen Biopsien darf nicht mehr als 25 % betragen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immunsuppressiva oder Zytokinbehandlung erhalten haben (6 Wochen Nitrosoharnstoffverbindungen) oder die anhaltende klinische Anzeichen einer Toxizität aufweisen. Die Anwendung systemischer Steroide muss mindestens 1 Woche vor Studienbeginn abgebrochen werden.
• Patienten mit vorheriger hämatopoetischer Stammzelltransplantation nach einer Hochdosis-Chemotherapie oder Chemo-/Strahlentherapie.
• Patienten mit aktiver obstruktiver Hydronephrose.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts intravenöse (IV) Antibiotika benötigen.
• Patienten mit einer Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder einer anderen schweren Erkrankung, die eine Beurteilung ausschließen würde.
• Patienten mit anderen bösartigen Vorerkrankungen als Lymphomen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, bei dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten mit bekannten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn einem Schwangerschaftstest unterziehen und es dürfen keine radioaktiv markierten Antikörper verabreicht werden, bis ein negatives Ergebnis vorliegt. Männer und Frauen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der Radioimmuntherapie zustimmen.
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Jod. Dies gilt nicht für die Reaktion auf intravenöse jodhaltige Kontrastmittel.
• Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben.
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung innerhalb eines Jahres nach der Bestrahlung, die in einem Feld auftritt, das zuvor mit > 3500 cGy bestrahlt wurde.
• Patienten, die HAMA-positiv sind.
• Patienten, die gleichzeitig entweder zugelassene oder nicht zugelassene (über ein anderes Protokoll) Krebsmedikamente oder Biologika erhalten.