Randomisierte klinische Studie zum klinischen Management von ASCUS und LSIL (ALTS)

Etwa 65 Millionen Pap-Abstriche werden jedes Jahr in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die überwiegende Mehrheit der Ergebnisse ist negativ (keine Anomalie festgestellt), aber etwa 5 bis 8 Prozent werden als anormal gemeldet. Die meisten geringgradigen Veränderungen bilden sich spontan zurück; nur eine Minderheit solcher Läsionen würde sich ohne Behandlung zu einer Krebsvorstufe entwickeln. Es gibt jedoch keine Möglichkeit, morphologisch zu bestimmen, bei welchen Patienten ein Progressionsrisiko besteht. Daher wurden sowohl hoch- als auch niedriggradige Läsionen häufig mit Kolposkopie und gezielter Biopsie behandelt. Es wurde erwartet, dass die Bestimmung alternativer Behandlungsstrategien wichtige potenzielle Vorteile bringen würde, darunter weniger medizinische Komplikationen durch Überbehandlung, verringerte Angst der Patienten im Zusammenhang mit der Überweisung wegen zytologischer Anomalien sowie Kosteneinsparungen.

Epidemiologische, virologische und molekulare Studien haben eindeutig gezeigt, dass das humane Papillomavirus (HPV) die zentrale Ursache von Gebärmutterhalskrebs ist. Die Motivation für die ALTS-Studie bestand darin, die Informationen, die wir über die Rolle von HPV gewonnen haben, zu nutzen, um bessere Behandlungs- und Präventionsstrategien zu entwickeln, um die Belastung durch Gebärmutterhalskrebs und seine Vorstufen zu verringern.

ALTS bestand aus drei Behandlungsstrategien: (1) sofortige Kolposkopie aller Frauen; (2) Wiederholen Sie die Zytologie mit Kolposkopie nur, wenn die Ergebnisse eine hochgradige Läsion zeigen; und (3) HPV-Test und Wiederholungszytologie in Kombination, mit Überweisung zur Kolposkopie, wenn entweder der HPV-Test positiv ist oder die Zytologie eine hochgradige Läsion zeigt. Vier klinische Zentren University of Alabama, Birmingham AL; Magee-Womens Hospital, Pittsburgh PA; Universität von Oklahoma, Oklahoma City OK; und der University of Washington, Seattle, WA – nahmen etwa 5.000 Frauen mit kürzlich diagnostizierter ASCUS oder LSIL auf. Die Teilnehmer wurden in Abständen von sechs Monaten für insgesamt 2 Jahre nachbeobachtet. Die Hauptergebnisse von ALTS zeigten, dass die HPV-Triage bei Frauen mit ASCUS-Zytologie mindestens so sicher war wie die universelle sofortige Kolposkopie bei der Erkennung hochgradiger Läsionen und es ungefähr der Hälfte der Frauen ermöglichen würde, ohne zusätzliche Verfahren zur routinemäßigen Nachsorge zurückzukehren (Kolposkopie ). Für Frauen mit LSIL-Zytologie wurde keine effiziente Triage-Strategie identifiziert.

Die ALTS-Datenbank und ALTS-Proben sind weiterhin eine wertvolle Forschungsressource für Studien zu Vorläufern von Gebärmutterhalskrebs, Screening-Tests, visuelle Beurteilung des Gebärmutterhalses und Untersuchung von Biomarkern.