Studio clinico randomizzato sulla gestione clinica di ASCUS e LSIL (ALTS)

Ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti circa 65 milioni di Pap test. La stragrande maggioranza dei risultati è negativa (nessuna anomalia identificata) ma circa il 5-8% viene segnalato come anormale. La maggior parte dei cambiamenti di basso grado regrediscono spontaneamente; solo una minoranza di tali lesioni progredirebbe in un precursore del cancro senza trattamento. Tuttavia, non c'è modo di determinare morfologicamente quali pazienti sono a rischio di progressione. Pertanto, sia le lesioni di alto che di basso grado sono state spesso gestite con colposcopia e biopsia diretta. Si prevedeva che la determinazione di strategie di gestione alternative avrebbe prodotto importanti benefici potenziali, tra cui minori complicazioni mediche derivanti da un trattamento eccessivo, ridotta ansia del paziente associata al rinvio per anomalie citologiche, nonché risparmi sui costi.

Studi epidemiologici, virologici e molecolari hanno chiaramente dimostrato che il papillomavirus umano (HPV) è la causa centrale del cancro cervicale. La motivazione per lo studio ALTS era quella di utilizzare le informazioni che abbiamo ottenuto sul ruolo dell'HPV per progettare migliori strategie di trattamento e prevenzione per ridurre il carico del cancro cervicale e dei suoi precursori.

ALTS consisteva in tre strategie di gestione: (1) colposcopia immediata di tutte le donne; (2) ripetere l'esame citologico con colposcopia solo se i risultati mostrano una lesione di alto grado; e (3) test HPV e citologia ripetuta in combinazione, con rinvio a colposcopia se il test HPV è positivo o la citologia mostra una lesione di alto grado. Quattro centri clinici Università dell'Alabama, Birmingham AL; Magee-Women's Hospital, Pittsburgh PA; Università dell'Oklahoma, Oklahoma City OK; e University of Washington, Seattle WA - hanno arruolato circa 5.000 donne con diagnosi recente di ASCUS o LSIL. I partecipanti sono stati seguiti a intervalli di sei mesi per un totale di 2 anni. I principali risultati dell'ALTS hanno mostrato che per le donne con citologia ASCUS, il triage dell'HPV era sicuro almeno quanto la colposcopia immediata universale nel rilevamento di lesioni di alto grado e avrebbe consentito a circa la metà delle donne di tornare al follow-up di routine senza ulteriori procedure (colposcopia ). Nessuna strategia di triage efficiente è stata identificata per le donne con citologia LSIL.

Il database ALTS e i campioni ALTS continuano a essere una preziosa risorsa di ricerca negli studi sui precursori del cancro cervicale, nei test di screening, nella valutazione visiva della cervice e nell'indagine sui biomarcatori.