Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Haploidentische Transplantation mit frühem adoptiven Transfer von CD56+CD3-NK-Zellen

13. Oktober 2010 aktualisiert von: Charite University, Berlin, Germany

Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen und Infusion von CD56+CD3-NK-Zellen von haploidentischen Spendern für Patienten mit hämatologischen Malignomen

Experimentelle und klinische Daten deuten darauf hin, dass alloreaktive NK-Zellen das Risiko einer Transplantatabstoßung, GvHD und eines Leukämierückfalls nach HLA-nicht übereinstimmender Transplantation verringern können. Die Wirksamkeit allogener NK-Zellen ist eine Funktion von HLA-Unterschieden zwischen Spender und Empfänger, die zu NK-Zellklonen führen, die keine inhibitorischen Rezeptoren exprimieren, die zu den HLA-Molekülen des Empfängers passen. Ziel der Studie ist es, die Zelltherapie mit alloreaktiven, IL-2-aktivierten NK-Zellen nach der Transplantation von T-Zell-depletierten Stammzelltransplantaten von Spendern einer Familie mit einem nicht übereinstimmenden Haplotyp bei Patienten mit hämatologischen Malignomen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 54 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit AML oder ALL im ersten CR mit den folgenden Hochrisikomerkmalen:

    1. AML mit Aberration Del (5q) -5, del (7q) -7, t(9;22) oder t(6;9), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p;
    2. AML mit komplexem Karyotyp;
    3. sekundäre AML nach vorheriger Chemo- oder Strahlentherapie oder MDS;
    4. Ph-positive ALL
  • Patienten mit AML oder ALL nach Induktionsversagen oder in zweiter CR
  • Patienten mit CML in der zweiten chronischen oder akzelerierten Phase

  • Patienten mit malignem Lymphom und den folgenden Hochrisikomerkmalen:

    1. Rückfall nach autologer Transplantation
    2. primäre Chemotherapie-refraktäre Erkrankung

  • Alle Patienten müssen folgende Kriterien erfüllen:

    1. Fehlen eines geeigneten HLA-identischen Familien-, nicht verwandten oder Nabelschnurblutspenders
    2. keine aktive Infektion, keine schwere Beeinträchtigung der Herz-, Lungen-, Nieren- und Leberfunktion
    3. Blastenzahl im Knochenmark < 30 %
    4. informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  • aktive Infektion, keine schwere Beeinträchtigung der Herz-, Lungen-, Nieren- und Leberfunktion
  • Blastenzahl im Knochenmark > 30 %
  • nicht in der Lage oder nicht willens ist, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und/oder zu verstehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: HaploTransplantation mit NK-Zellen
Haploidentische Transplantation von Megadosis CD34+ hämatopoetischen Stammzellen mit Transfer von CD56+CD3-NK-Zellen am Tag +2
Biologisch: Haploidentische Transplantation mit Spender-NK-Zellen
Pat erhielt ein myeloablatives Konditionierungsschema mit 12 Gy Ganzkörperbestrahlung in sechs Einzeldosen von Tag -11 bis Tag -9, Thiotepa (5 mg/kg/d) an den Tagen -8 und -7, Fludarabin (40 mg/m2/d) von Tag -6 bis Tag -3 und OKT-3 (5 mg/d) von Tag -5 bis Tag +3. Das Stammzelltransplantat sollte > 8 x 10e6 CD34+-Zellen/kg und < 5 x 10e4 CD3+-Zellen/kg enthalten. An den Tagen +2 werden mindestens 1 x 10e7 CD56+CD3-NK-Zellen/kg übertragen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Machbarkeit und Sicherheit von alloreaktiven CD56+/CD3- Spender-NK-Zellen nach einer fehlgepaarten Haplotyp-Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit einer zellulären Immuntherapie mit gereinigten alloreaktiven CD56+/CD3- Spender-NK-Zellen nach einer Haplotyp-Mismatched-hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko, denen ein HLA-identischer Spender fehlt.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Untersuchung der transplantationsbedingten Mortalität (Inzidenz der Venenverschlusskrankheit; Inzidenz und Art infektiöser Komplikationen).
1 Jahr
Wirksamkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der Wirksamkeit der Therapie (Rückfallrate; krankheitsfreies Überleben; MRD-Überwachung).
2 Jahre
technische Aspekte des Zelltrennungsverfahrens
Zeitfenster: 7 Tage
Untersuchung technischer Aspekte des Zelltrennungsverfahrens (Probleme der Stammzellmobilisierung; Ausbeute, Lebensfähigkeit, Sterilität und Reinheit der CD34+- und CD56+CD3-Zellfraktion; log CD3-Depletion; in vitro antileukämische Aktivität der CD56+CD3- Zellfraktion).
7 Tage
Eine stabile Transplantation von haploidentischen Stammzelltransplantaten kann nach Konditionierung mit Ganzkörperbestrahlung, Thiotepa, Fludarabin und OKT3 und anschließendem Transfer von Megadosen positiv ausgewählter CD34+-Stammzellen und CD56+CD3-NK-Zellen erreicht werden.
Zeitfenster: 28 Tage
Transplantatabstoßung ist definiert als Neutrophile < 0,5 x 10e9/l am Tag +28 nach der Transplantation.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Mitarbeiter

University of Leipzig

Ermittler

  • Hauptermittler: Lutz Uharel, MD, Charité University Medicine
  • Hauptermittler: Dietger Niederwieser, MD, University of Leipzig

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2001

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Oktober 2010

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2010

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2010

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BELEHAPLO-1412001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren