Anakinra für Morbus Behcet

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Männliche oder weibliche Probanden mit BD-assoziierter entzündlicher Erkrankung im Alter von mindestens 18 Jahren
  2. Teilnahme an der NIH-Studie #03-AR-0173 (Studies of the Natural History, Pathogenesis, and Outcome of Autoinflammatory Diseases)
  3. Diagnose der Behcet-Krankheit, bestimmt durch die International Study Group Criteria [17] oder durch vollständige japanische Kriterien [18].
  4. Aktive mukokutane Erkrankung, definiert durch mindestens ein orales oder genitales Ulkus innerhalb des letzten Monats.
  5. Stabile Dosis von Steroiden, NSAIDs, DMARDs oder Colchicin für vier Wochen vor dem Registrierungsbesuch.
  6. Für Patienten mit Augenerkrankungen, keine aktive intermediäre oder nachträgliche Erkrankung bei der Aufnahme, aber Anamnese eines Augenaufflackerns (größer als oder gleich 3 in den letzten 6 Monaten) in Gegenwart einer systemischen entzündungshemmenden Therapie wie Prednison, Azathioprin, Mycophenolat , Methotrexat, Cyclosporin, ein Hemmer des Tumornekrosefaktors (TNF) oder eine Kombination dieser Medikamente. Die Patienten müssen eine aktive Krankheit entwickelt haben, während sie mindestens sechs Monate lang mit mindestens einem der folgenden Medikamente behandelt wurden: Azathioprin, Cyclosporin oder ein TNF-Hemmer.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruation hatten) müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vor der Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder der Verabreichung der Studienmedikation haben. Weibliche Patienten werden bei allen NIH-Besuchen auf Schwangerschaft untersucht.
  8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, die sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, eine Form wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz.
  9. Entweder (1) ein negativer PPD-Test mit 5 T.U. intradermaler Test gemäß den Richtlinien des Center for Disease Control and Prevention und kein Hinweis auf aktive Tuberkulose (TB) auf dem Röntgenbild des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Registrierung oder (2) positiver PPD ohne Hinweis auf aktive TB in der Anamnese oder auf dem Röntgenbild des Brustkorbs zum Zeitpunkt der Einschreibung und entweder frühere oder gegenwärtige Behandlung mit einer angemessenen Therapie für mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Vollständige Prophylaxeschemata werden abgeschlossen. Personen, die mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) geimpft wurden, werden ebenfalls einem Hauttest unterzogen.
  10. Kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen.
  11. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Studienverfahren zu halten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Behandlung mit einem Lebendvirusimpfstoff während 3 Monaten vor dem Basisbesuch. Im Verlauf dieser Studie sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.
2. Patienten mit Augenerkrankungen, die andere lokale Behandlungen als Augentropfen (d. h. periokulare oder intraokulare Steroide, Implantate oder andere entzündungshemmende Mittel innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung)
3. Aktuelle Behandlung mit TNF-Hemmern oder Absetzen von TNF-Hemmern innerhalb von 8 Wochen.
4. Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Vorgeschichte einer Lungen-TB-Infektion. Patienten mit TB-Exposition in der Anamnese (positive PPD), die mindestens einen Monat lang nicht mit einem TB-Prophylaxeschema behandelt wurden.
5. Von einem Radiologen abgelesene Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Pleuranarben und/oder verkalkten Granulomen, die mit einer früheren TB übereinstimmen.
6. Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C.
7. Vorgeschichte oder begleitende Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz.
8. Geschichte der Malignität. Probanden, die von oberflächlichen Malignomen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs als geheilt gelten, können aufgenommen werden.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen aus Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) stammende Biologika oder jegliche Bestandteile von Anakinra.
10. Vorhandensein einer zusätzlichen rheumatischen Erkrankung oder einer signifikanten systemischen Erkrankung. Beispielsweise schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie, systemischer Lupus erythematodes zusätzlich zu autoinflammatorischen Erkrankungen).
11. Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien bei der Einschreibung: Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, weiße Blutkörperchen < 3,6-mal10(9)/mm(3); Thrombozytenzahl < 75.000 mm(3); Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts
12. Stillende Weibchen oder trächtige Weibchen.
13. Patienten mit Asthma, das mit der derzeitigen Inhalationstherapie für mindestens vier Wochen nicht ausreichend kontrolliert werden konnte.
14. Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder noch nicht abgeschlossene mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie.
15. Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen.
16. Vorhandensein eines anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer signifikanten Laboranomalie, die eine weitere Untersuchung erfordert, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes würde machen das Thema für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet.
17. Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Canakinumab
18. Aktive neurologische Erkrankung, die eine Behandlung mit Cyclophosphamid erfordern würde. Eine aktive neurologische Erkrankung ist entweder als neuer Hinweis auf eine Parenchymerkrankung (Meningoenzephalitis) oder eine nichtparenchymale Erkrankung (vaskuläre Komplikationen einschließlich Thrombose) definiert.
19. Probanden, bei denen im Rahmen dieser Studie nach Absetzen eines TNF-Hemmers ein Endorgan-Flare auftritt.