Anakinra para a doença de Behçet

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com doença inflamatória associada à DB maior ou igual a 18 anos de idade
  2. Participação no estudo NIH #03-AR-0173 (Estudos da História Natural, Patogênese e Resultado de Doenças Autoinflamatórias)
  3. Diagnóstico da doença de Behçet conforme determinado pelos Critérios do Grupo de Estudos Internacionais [17] ou pelos Critérios Japoneses completos [18].
  4. Doença mucocutânea ativa definida por pelo menos uma úlcera oral ou genital no último mês.
  5. Dose estável de esteróides, AINEs, DMARDs ou colchicina por quatro semanas antes da consulta de inscrição.
  6. Para pacientes com doença ocular, nenhuma doença intermediária ou posterior ativa no momento da inscrição, mas história de exacerbação ocular (maior ou igual a 3 nos últimos 6 meses) na presença de qualquer terapia anti-inflamatória sistêmica, como prednisona, azatioprina, micofenolato , metotrexato, ciclosporina, um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) ou uma combinação desses medicamentos. Os pacientes devem ter desenvolvido doença ativa na presença de tratamento com pelo menos um dos seguintes medicamentos por pelo menos seis meses: azatioprina, ciclosporina ou um inibidor de TNF.
  7. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres jovens que tiveram pelo menos um período menstrual, independentemente da idade) devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de soro negativo na linha de base antes da realização de qualquer procedimento radiológico ou administração da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino serão rastreadas para gravidez em todas as visitas do NIH.
  8. Mulheres em idade reprodutiva e homens capazes de gerar uma criança, que sejam sexualmente ativos, que concordem em usar uma forma eficaz de controle de natalidade, incluindo a abstinência.
  9. Ou (1) um teste PPD negativo usando 5 T.U. teste intradérmico de acordo com as diretrizes do Centro de Controle e Prevenção de Doenças e nenhuma evidência de tuberculose ativa (TB) na radiografia de tórax no momento da inscrição ou (2) um PPD positivo sem evidência de TB ativa por história ou radiografia de tórax no momento da inscrição e tratamento anterior ou atual com terapia adequada por pelo menos um mês antes da primeira dose da medicação do estudo. Regimes de profilaxia completos serão concluídos. Os indivíduos que foram vacinados com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) também serão testados na pele.
  10. Capaz de entender e preencher questionários relacionados ao estudo.
  11. Capaz e disposto a dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Tratamento com uma vacina de vírus vivo durante 3 meses antes da consulta inicial. Nenhuma vacina viva será permitida durante o curso deste estudo.
2. Pacientes com doença ocular que receberam tratamentos locais além de colírios (ou seja, esteróides perioculares ou intraoculares, implantes ou outros agentes anti-inflamatórios dentro de 4 semanas antes da inscrição)
3. Tratamento atual com inibidores de TNF ou descontinuação de inibidores de TNF em 8 semanas.
4. Presença de infecções ativas ou história de infecção pulmonar por tuberculose. Pacientes com histórico de exposição à TB (PPD positivo) que não foram tratados com esquema profilático de TB por pelo menos um mês.
5. Radiografia de tórax lida por um radiologista com cicatriz pleural e/ou granuloma calcificado consistente com TB prévia.
6. Teste positivo ou história prévia de HIV, Hepatite B ou C.
7. História ou diagnóstico concomitante de insuficiência cardíaca congestiva.
8. História de malignidade. Indivíduos considerados curados de malignidades superficiais, como carcinomas cutâneos basais ou de células escamosas, ou câncer cervical in situ podem ser inscritos.
9. Hipersensibilidade conhecida a produtos biológicos derivados de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a qualquer componente de anakinra.
10. Presença de qualquer doença reumática adicional ou doença sistêmica significativa. Por exemplo, doença infecciosa/inflamatória/imunológica crônica importante (como doença inflamatória intestinal, artrite psoriática, espondiloartropatia, lúpus eritematoso sistêmico além de doença autoinflamatória).
11. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na visita de inscrição: creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal, leucócitos < 3,6 vezes10(9)/mm(3); contagem de plaquetas < 75.000 mm(3); alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 vezes o limite superior do normal
12. Fêmeas lactantes ou fêmeas grávidas.
13. Indivíduos com asma não adequadamente controlados com terapia inalatória atual por pelo menos quatro semanas.
14. Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento experimental ou uso de um agente experimental, ou ainda não completou pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento.
15. Sujeitos para quem há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo.
16. A presença de outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que exija investigação adicional que possa causar risco indevido à segurança do sujeito, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.
17. Tratamento nos últimos 12 meses com canaquinumabe
18. Doença neurológica ativa que requer tratamento com ciclofosfamida. A doença neurológica ativa é definida como uma nova evidência de doença parenquimatosa (meningoencefalite) ou não parenquimatosa (complicações vasculares incluindo trombose).
19. Indivíduos que experimentam um surto de órgão final após a descontinuação de um inibidor de TNF como parte deste estudo.