Anakinra para la enfermedad de Behcet

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Sujetos masculinos o femeninos con enfermedad inflamatoria asociada a TB mayores o iguales de 18 años
  2. Participación en el estudio NIH #03-AR-0173 (Estudios de la historia natural, patogenia y resultado de las enfermedades autoinflamatorias)
  3. Diagnóstico de la enfermedad de Behcet según lo determinado por los Criterios del Grupo de Estudio Internacional [17] o por los Criterios japoneses completos [18].
  4. Enfermedad mucocutánea activa definida por al menos una úlcera oral o genital en el último mes.
  5. Dosis estable de esteroides, AINE, DMARD o colchicina durante cuatro semanas antes de la visita de inscripción.
  6. Para pacientes con enfermedad ocular, sin enfermedad intermedia o posterior activa en el momento de la inscripción, pero antecedentes de un brote ocular (mayor o igual a 3 en los últimos 6 meses) en presencia de cualquier tratamiento antiinflamatorio sistémico como prednisona, azatioprina, micofenolato , metotrexato, ciclosporina, un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) o una combinación de estos medicamentos. Los pacientes deben haber desarrollado la enfermedad activa en presencia de al menos uno de los siguientes medicamentos durante al menos seis meses: azatioprina, ciclosporina o un inhibidor de TNF.
  7. Las mujeres en edad fértil (mujeres jóvenes que han tenido al menos un período menstrual independientemente de la edad) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero negativa al inicio antes de realizar cualquier procedimiento radiológico o administrar la medicación del estudio. Las pacientes femeninas serán evaluadas para detectar embarazos en todas las visitas de los NIH.
  8. Mujeres en edad fértil y hombres capaces de engendrar un hijo, que son sexualmente activos, que aceptan usar una forma de control de la natalidad eficaz, incluida la abstinencia.
  9. Ya sea (1) una prueba de PPD negativa usando 5 T.U. pruebas intradérmicas según las pautas del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades y sin evidencia de tuberculosis (TB) activa en la radiografía de tórax en el momento de la inscripción o (2) un PPD positivo sin evidencia de TB activa por antecedentes o en la radiografía de tórax en el momento de la inscripción y el tratamiento anterior o actual con la terapia adecuada durante al menos un mes antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se completarán los regímenes completos de profilaxis. Los sujetos que hayan sido vacunados con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) también serán examinados en la piel.
  10. Capaz de comprender y completar cuestionarios relacionados con el estudio.
  11. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Tratamiento con una vacuna de virus vivo durante los 3 meses previos a la visita inicial. No se permitirán vacunas vivas durante el transcurso de este estudio.
2. Pacientes con enfermedades oculares que recibieron tratamientos locales distintos de gotas para los ojos (es decir, esteroides perioculares o intraoculares, implantes u otros agentes antiinflamatorios en las 4 semanas anteriores a la inscripción)
3. Tratamiento actual con inhibidores del TNF o interrupción de los inhibidores del TNF dentro de las 8 semanas.
4. Presencia de infecciones activas o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar. Pacientes con antecedentes de exposición a TB (PPD positivo) que no han sido tratados con un régimen de profilaxis de TB durante al menos un mes.
5. Radiografía de tórax leída por un radiólogo con cicatrización pleural y/o granuloma calcificado compatible con TB previa.
6. Prueba positiva para o antecedentes de VIH, Hepatitis B o C.
7. Antecedentes o diagnóstico concomitante de insuficiencia cardíaca congestiva.
8. Historia de malignidad. Se pueden inscribir sujetos considerados curados de neoplasias malignas superficiales, como carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ.
9. Hipersensibilidad conocida a los productos biológicos derivados de células de ovario de hámster chino (CHO) o a cualquier componente de anakinra.
10. Presencia de cualquier enfermedad reumática adicional o enfermedad sistémica significativa. Por ejemplo, enfermedades infecciosas/inflamatorias/inmunológicas crónicas importantes (como enfermedad inflamatoria intestinal, artritis psoriásica, espondiloartropatía, lupus eritematoso sistémico además de enfermedad autoinflamatoria).
11. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de inscripción: creatinina > 1,5 veces el límite superior normal, glóbulos blancos < 3,6 veces 10(9)/mm(3); recuento de plaquetas < 75.000 mm(3); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 veces el límite superior de lo normal
12. Hembras lactantes o hembras preñadas.
13. Sujetos con asma no controlada adecuadamente con la terapia inhalada actual durante al menos cuatro semanas.
14. Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento en investigación o uso de un agente en investigación, o aún no ha completado al menos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde que finalizó otro ensayo con dispositivo en investigación o medicamento.
15. Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
16. La presencia de otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anomalías de laboratorio significativas que requieran más investigación y que puedan causar un riesgo indebido para la seguridad del sujeto, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el tema sea inapropiado para entrar en este estudio.
17. Tratamiento en los últimos 12 meses con canakinumab
18. Enfermedad neurológica activa que requeriría tratamiento con ciclofosfamida. La enfermedad neurológica activa se define como nueva evidencia de enfermedad parenquimatosa (meningoencefalitis) o no parenquimatosa (complicaciones vasculares, incluida la trombosis).
19. Sujetos que experimentan un brote de órganos diana después de la interrupción de un inhibidor de TNF como parte de este estudio.