Anakinra per la malattia di Behcet

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile con malattia infiammatoria associata a BD maggiore o uguale a 18 anni di età
  2. Partecipazione allo studio NIH n. 03-AR-0173 (Studi di storia naturale, patogenesi ed esito delle malattie autoinfiammatorie)
  3. Diagnosi della malattia di Behcet determinata dai criteri del gruppo di studio internazionale [17] o dai criteri giapponesi completi [18].
  4. Malattia mucocutanea attiva definita da almeno un'ulcera orale o genitale nell'ultimo mese.
  5. Dose stabile di steroidi, FANS, DMARD o colchicina per quattro settimane prima della visita di iscrizione.
  6. Per i pazienti con malattia oculare, nessuna malattia attiva intermedia o posteriore al momento dell'arruolamento ma storia di un flare oculare (maggiore o uguale a 3 negli ultimi 6 mesi) in presenza di qualsiasi terapia antinfiammatoria sistemica come prednisone, azatioprina, micofenolato , metotrexato, ciclosporina, un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF) o una combinazione di questi farmaci. I pazienti devono aver sviluppato una malattia attiva in presenza di un trattamento con almeno uno dei seguenti farmaci per almeno sei mesi: azatioprina, ciclosporina o un inibitore del TNF.
  7. Le donne in età fertile (giovani donne che hanno avuto almeno un ciclo mestruale indipendentemente dall'età) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza su siero negativo al basale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura radiologica o somministrazione del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile saranno sottoposte a screening per la gravidanza in tutte le visite NIH.
  8. Donne in età fertile e uomini in grado di generare un figlio, sessualmente attivi, che accettano di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite, compresa l'astinenza.
  9. O (1) un test PPD negativo utilizzando 5 T.U. test intradermici secondo le linee guida del Center for Disease Control and Prevention e nessuna evidenza di tubercolosi attiva (TB) alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento o (2) una PPD positiva senza evidenza di tubercolosi attiva dall'anamnesi o alla radiografia del torace al momento dell'arruolamento e trattamento passato o presente con una terapia adeguata per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio. I regimi di profilassi completa saranno completati. Anche i soggetti che sono stati vaccinati con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) saranno sottoposti a test cutanei.
  10. In grado di comprendere e completare i questionari relativi allo studio.
  11. In grado e disposto a dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Trattamento con un vaccino a virus vivo nei 3 mesi precedenti la visita basale. Non saranno consentiti vaccini vivi durante il corso di questo studio.
2. Pazienti con malattia oculare che hanno ricevuto trattamenti locali diversi dai colliri (ad es. steroidi perioculari o intraoculari, impianti o altri agenti antinfiammatori entro 4 settimane prima dell'arruolamento)
3. Trattamento in corso con inibitori del TNF o interruzione degli inibitori del TNF entro 8 settimane.
4. Presenza di infezioni attive o anamnesi di infezione da tubercolosi polmonare. Pazienti con una storia di esposizione alla tubercolosi (PPD positivo) che non sono stati trattati con un regime di profilassi della tubercolosi per almeno un mese.
5. Radiografia del torace letta da un radiologo con cicatrizzazione pleurica e/o granuloma calcificato coerente con precedente tubercolosi.
6. Test positivo o storia precedente di HIV, epatite B o C.
7. Storia o diagnosi concomitante di insufficienza cardiaca congestizia.
8. Storia di malignità. Possono essere arruolati soggetti ritenuti guariti da tumori maligni superficiali come carcinomi cutanei a cellule basali o squamose o carcinoma cervicale in situ.
9. Ipersensibilità nota a sostanze biologiche derivate da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o a qualsiasi componente di anakinra.
10. Presenza di qualsiasi malattia reumatica aggiuntiva o malattia sistemica significativa. Ad esempio, malattia infettiva/infiammatoria/immunologica cronica maggiore (come malattia infiammatoria intestinale, artrite psoriasica, spondiloartropatia, lupus eritematoso sistemico oltre alla malattia autoinfiammatoria).
11. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di iscrizione: creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale, globuli bianchi < 3,6 volte 10(9)/mm(3); conta piastrinica < 75.000 mm(3); alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 volte il limite superiore della norma
12. Femmine in allattamento o femmine gravide.
13. Soggetti con asma non adeguatamente controllati con terapia inalatoria in corso per almeno quattro settimane.
14. Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale o uso di un agente sperimentale, o non ha ancora completato almeno 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dalla fine di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.
15. Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo.
16. Presenza di altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
17. Trattamento negli ultimi 12 mesi con canakinumab
18. Malattia neurologica attiva che richiederebbe un trattamento con ciclofosfamide. La malattia neurologica attiva è definita come nuova evidenza di malattia parenchimale (meningoencefalite) o non parenchimale (complicanze vascolari inclusa la trombosi).
19. Soggetti che hanno manifestato una riacutizzazione dell'organo terminale dopo l'interruzione di un inibitore del TNF come parte di questo studio.