Анакинра при болезни Бехчета

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Субъекты мужского или женского пола с воспалительным заболеванием, связанным с БАР, старше или равны 18 годам.
  2. Участие в исследовании NIH № 03-AR-0173 (Исследования естественного течения, патогенеза и исходов аутовоспалительных заболеваний)
  3. Диагноз болезни Бехчета в соответствии с критериями Международной исследовательской группы [17] или полными японскими критериями [18].
  4. Активное кожно-слизистое заболевание, определяемое как минимум одной язвой полости рта или половых органов в течение последнего месяца.
  5. Стабильная доза стероидов, НПВП, БПВП или колхицина в течение четырех недель до визита для регистрации.
  6. Для пациентов с глазным заболеванием, отсутствие активного промежуточного или заднего заболевания на момент включения, но история глазной вспышки (более или равной 3 за последние 6 месяцев) в присутствии любой системной противовоспалительной терапии, такой как преднизолон, азатиоприн, микофенолат , метотрексат, циклоспорин, ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО) или комбинацию этих препаратов. У пациентов должно развиться активное заболевание на фоне лечения хотя бы одним из следующих препаратов в течение не менее шести месяцев: азатиоприном, циклоспорином или ингибитором ФНО.
  7. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация, независимо от возраста) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке на исходном уровне до выполнения любой рентгенологической процедуры или введения исследуемого препарата. Пациентки женского пола будут проходить скрининг на беременность во время всех посещений NIH.
  8. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, ведущие активную половую жизнь, которые соглашаются использовать форму эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание.
  9. Либо (1) отрицательный тест PPD с использованием 5 T.U. внутрикожное тестирование в соответствии с рекомендациями Центра по контролю и профилактике заболеваний и отсутствие признаков активного туберкулеза (ТБ) на рентгенограмме грудной клетки во время регистрации или (2) положительный PPD без признаков активного туберкулеза в анамнезе или на рентгенограмме грудной клетки на момент регистрации и прошедшее или настоящее лечение адекватной терапией в течение как минимум одного месяца до первой дозы исследуемого препарата. Полные схемы профилактики будут завершены. Субъекты, которые были вакцинированы бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), также будут проходить кожные тесты.
  10. Умение понимать и заполнять анкеты, связанные с учебой.
  11. Способен и желает дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Лечение живой вирусной вакциной в течение 3 месяцев до исходного визита. На протяжении всего исследования запрещается использовать живые вакцины.
2. Пациенты с глазными заболеваниями, получавшие местное лечение, кроме глазных капель (т. периокулярные или внутриглазные стероиды, имплантаты или другие противовоспалительные средства в течение 4 недель до включения)
3. Текущее лечение ингибиторами ФНО или прекращение приема ингибиторов ФНО в течение 8 недель.
4. Наличие активных инфекций или легочная туберкулезная инфекция в анамнезе. Пациенты с воздействием ТБ в анамнезе (положительный результат PPD), которые не получали противотуберкулезную профилактику в течение как минимум одного месяца.
5. Рентгенограмма грудной клетки, прочитанная рентгенологом, с плевральными рубцами и/или кальцифицированной гранулемой, соответствующими перенесенному туберкулезу.
6. Положительный тест на ВИЧ или гепатит В или С в анамнезе.
7. Наличие в анамнезе или сопутствующего диагноза застойной сердечной недостаточности.
8. История злокачественности. В исследование могут быть включены субъекты, считающиеся излечившимися от поверхностных злокачественных новообразований, таких как кожная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ.
9. Известная гиперчувствительность к биологическим препаратам, полученным из клеток яичника китайского хомячка (СНО), или к любым компонентам анакинры.
10. Наличие любого дополнительного ревматического заболевания или значительного системного заболевания. Например, серьезное хроническое инфекционное/воспалительное/иммунологическое заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, системная красная волчанка в дополнение к аутовоспалительному заболеванию).
11. Наличие любого из следующих отклонений лабораторных показателей при посещении при включении в исследование: креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы, лейкоциты < 3,6 x 10(9)/мм(3); количество тромбоцитов < 75 000 мм(3); аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,0 раза выше верхней границы нормы
12. Кормящие самки или беременные самки.
13. Субъекты с астмой, недостаточно контролируемой текущей ингаляционной терапией в течение как минимум четырех недель.
14. Зачисление в любое другое исследовательское исследование лечения или использование исследуемого агента, или еще не завершилось по крайней мере 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента окончания другого исследовательского устройства или испытания лекарственного средства.
15. Субъекты, которые обеспокоены соблюдением протокольных процедур.
16. Наличие другого тяжелого острого или хронического соматического или психиатрического состояния или существенное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности субъекта, препятствовать участию в протоколе или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
17. Лечение в течение последних 12 месяцев канакинумабом
18. Активное неврологическое заболевание, требующее лечения циклофосфамидом. Активное неврологическое заболевание определяется как новое свидетельство паренхиматозного (менингоэнцефалит) или непаренхиматозного (сосудистые осложнения, включая тромбоз) заболевания.
19. Субъекты, у которых наблюдается обострение органов-мишеней после прекращения приема ингибитора ФНО в рамках этого исследования.