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Vorinostat Plus FND bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (ZOLINZA)

13. April 2016 aktualisiert von: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

Eine Phase-II-Untersuchung von Vorinostat in Kombination mit intravenösem Fludarabin, Mitoxantron und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

  1. Begründung Beim Mantelzell-Lymphom erzielt die konventionelle Chemotherapie nur ein vorübergehendes Ansprechen mit einer mittleren Dauer der Remissionen von nur 1 bis 2 Jahren. Daher ist das Mantelzell-Lymphom als eines der B-Zell-Lymphome mit schlechter Prognose bekannt. Obwohl sich das Behandlungsergebnis des Mantelzell-Lymphoms verbessert hat, seit intensive Chemotherapieschemata wie HyperCVAD verwendet wurden, erleidet eine beträchtliche Anzahl von Patienten nach der Chemotherapie immer noch häufig einen Rückfall. Nach dem Rückfall reagierten die meisten von ihnen nicht mehr auf verschiedene Arten von Salvage-Behandlungen. Aus diesem Grund waren die Ergebnisse der meisten Salvage-Chemotherapien enttäuschend. Darüber hinaus tritt das Mantelzell-Lymphom im Allgemeinen bei älteren Menschen auf. Daher ist eine intensive Salvage-Chemotherapie für ältere Patienten möglicherweise nicht durchführbar. Daher wird dringend eine wirksame, neuartige Kombinationsbehandlung für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom benötigt.

  2. Hypothese

    • Vorinostat erzeugt einen Synergismus mit einem Kombinationsbehandlungsschema (Fludarabin, Mitoxantron, Dexamethason, FND) ohne überlappende Toxizität
    • Die Erhaltungstherapie mit Vorinostat wird die Rückfallrate bei Patienten reduzieren, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
  3. Zweck Eine Phase-II-Untersuchung zur Bestimmung der Wirksamkeit von Vorinostat in Kombination mit intravenösem Fludarabin, Mitoxantron und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Ziele 1.1 Primäres Ziel • Bestimmung der Wirksamkeit von Vorinostat plus FND als Induktionsbehandlung

    • Ansprechrate von Vorinostat/FND 1.2 Sekundäres Ziel

      • Überlebensergebnis

    • Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben

      • Bestimmung der Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit Vorinostat
    • Rückfallrate • Toxizität von Vorinostat/FND
    • Hämatologische und nicht-hämatologische Toxizität

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  1. Aufnahme

    • Histologisch nachgewiesenes Mantelzell-Lymphom

    • Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

      • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x lokale Laborobergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT kleiner oder gleich bis 5 x ULN, wenn Anomalien der Leberfunktion auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
      • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
      • Blutplättchen ≥100.000/µl
      • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (kann transfundiert oder mit Erythropoietin behandelt werden)
      • Serumkalzium ≤12,0 mg/dl
      • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
      • Normales Kalium und Magnesium zu Beginn
    • Alle Patienten sollten rezidivierte oder refraktäre Patienten nach vorherigen Behandlungen, einschließlich Chemotherapie, sein.

    • Mindestens eine messbare Läsion (Lymphknoten oder Tumormasse)

      - Die Größe der Läsion muss im größten Querdurchmesser > 1,0 cm betragen

    • ECOG-PS 0-2
    • Serum-HCG-Test: negativ, wenn eine Patientin für eine Schwangerschaft geeignet ist

  2. Ausschluss

    • Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
    • Vorgeschichte oder bekannter karzinomatöser Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen leptomeningealen Erkrankung oder sekundärer ZNS-Beteiligung bei CT- oder MRT-Scan.
    • Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades ≥2.
    • Schwangerschaft oder Stillzeit.
    • Patienten mit HIV-positiv
    • Patienten mit HBs-Antigen positiv
    • Patienten mit Anti-HCV-positiv
    • Vorgeschichte der Anwendung eines anderen HDAC-Hemmers: z. Valproinsäure

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Vorinostat-FND
Vorinostat-Fludarabin, Mitoxantron, Dexamethason Induktionsbehandlung (insgesamt 4 Zyklen) FND D1-3 Fludarabin 25 mg/m2 + NS 100 ml iv über 30 min D1 Mitoxantron 10 mg/m2 + NS 100 ml iv über 30 min D1-5 Dexamethason 20 mg IV oder PO jeweils 4 Wochen Vorinostat D1-10 Vorinostat 200 mg einmal täglich p.o. (Wenn Vorinostat gleichzeitig mit einem FND-Schema verabreicht wird, wird Vorinostat 3 Stunden vor der Chemotherapie verabreicht)
Arzneimittel: Fludarabin, Mitoxantron, Dexamethason, Vorinostat
  1. Induktionsbehandlung (insgesamt 4 Zyklen) FND D1-3 Fludarabin 25 mg/m2 + NS 100 ml iv über 30 min D1 Mitoxantron 10 mg/m2 + NS 100 ml iv über 30 min D1-5 Dexamethason 20 mg IV oder PO alle 4 Wochen Vorinostat D1-10 Vorinostat 200 mg einmal täglich p.o. (Wenn Vorinostat gleichzeitig mit einem FND-Schema verabreicht wird, wird Vorinostat 3 Stunden vor der Chemotherapie verabreicht)

  2. Konsolidierungsbehandlung für Responder Patienten, die nicht für eine Transplantation geeignet sind

    • Vorinostat-Wartung bis zu 6 Zyklen
    • 200 mg zweimal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen von D1 - 14 in einem 21-Tage-Zyklus
    • Eine Verzögerung des Beginns des nächsten Zyklus um bis zu 7 Tage ist akzeptabel.
    • Wenn während der Wartung ein Rückfall oder Fortschreiten auftritt, wird es gestoppt. Patienten, die für eine Transplantation geeignet sind
    • Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • 1. Induktionsbehandlung (insgesamt 4 Zyklen) D1-3 Fludarabin D1 Mitoxantron D1-5 Dexamethason Vorinostat D1-10 Vorinostat
  • 2. Konsolidierungsbehandlung für Responder Patienten, die nicht für eine Transplantation geeignet sind

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Wirksamkeit von Vorinostat plus FND als Induktionsbehandlung, bestätigt durch CT oder MRT (PET/CT wie angegeben)
Zeitfenster: A) Nach 8 Wochen und 16 Wochen der Behandlung

B) Antwortkriterien

1) Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Erkrankung 2) Partielles Ansprechen (PR): ≥50 % Abnahme der Summe des Produktdurchmessers (SPD) von 6 Knoten/Knotenmassen 3) Stabile Erkrankung (SD ): Krankheitsstatus ist geringer als PR, aber nicht PD 4) Fortschreitende Erkrankung (PD): Auftreten neuer Läsionen
A) Nach 8 Wochen und 16 Wochen der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bestimmung der Wirksamkeit der Erhaltungstherapie mit Vorinostat, des Überlebensergebnisses und der Toxizität von Vorinostat/FND, gemessen durch CT- oder MRT-Scan, CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: alle 3 Monate während der ersten zwei Jahre nach der Immatrikulation
A) Bewertung des Krankheitsstatus alle 3 Monate während der ersten zwei Jahre nach der Aufnahme B) Überwachung des Überlebensstatus während der fünf Jahre nach der Aufnahme C) Bewertung der Toxizität
alle 3 Monate während der ersten zwei Jahre nach der Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Samsung Medical Center

Mitarbeiter

Seok Jin Kim

Ermittler

  • Hauptermittler: Won Seog Kim, MD, PhD, Samsung Meical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

15. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SMC2011-11-102-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Wir werden die gesammelten Daten mit dem Hauptforscher in Korea teilen

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