- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01578343
Vorinostat Plus FND em Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário (ZOLINZA)
Uma investigação de fase II de vorinostat em combinação com fludarabina intravenosa, mitoxantrona e dexametasona em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário
- Justificativa No linfoma de células do manto, a quimioterapia convencional atinge apenas respostas temporárias com uma duração média de remissões de apenas 1 a 2 anos. Portanto, o linfoma de células do manto é conhecido como um dos linfomas de células B com prognóstico ruim. Embora o resultado do tratamento do linfoma de células do manto tenha melhorado desde que regimes quimioterápicos intensivos, como o HyperCVAD, foram usados, um número substancial de pacientes ainda apresenta recaídas frequentes após a quimioterapia. Após a recidiva, a maioria deles tornou-se refratária a vários tipos de tratamento de resgate. É por isso que os resultados da maioria dos esquemas de quimioterapia de resgate foram decepcionantes. Além disso, o linfoma de células do manto geralmente ocorre em pessoas idosas. Assim, a quimioterapia intensiva de resgate pode não ser viável para pacientes idosos. Portanto, um novo tratamento de combinação eficaz é urgentemente necessário em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário.
Hipótese
- Vorinostat produzirá sinergismo com um regime de tratamento combinado (Fludarabina, mitoxantrona, dexametasona, FND) sem sobreposição de toxicidade
- O tratamento de manutenção com vorinostat reduzirá a taxa de recaída em pacientes inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
- Objetivo Uma investigação de fase II para determinar a eficácia do vorinostat em combinação com fludarabina intravenosa, mitoxantrona e dexametasona em pacientes com linfoma de células do manto recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos 1.1 Objetivo primário • Determinar a eficácia do vorinostat mais FND como tratamento de indução
Taxa de resposta do vorinostat/FND 1.2 Objetivo secundário
- Resultado de sobrevivência
Sobrevida global e sobrevida livre de progressão
- Para determinar a eficácia do tratamento de manutenção com vorinostat
- Taxa de recaída • Toxicidade do vorinostat/FND
- Toxicidade hematológica e não hematológica
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão
- Linfoma de células do manto comprovado histologicamente
Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
- Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superior normal do laboratório local (LSN), ou AST e ALT menores ou iguais a 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 x LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
- Plaquetas ≥100.000/µL
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL (pode ser transfundido ou tratado com eritropoetina)
- Cálcio sérico ≤12,0 mg/dL
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
- Potássio e magnésio normais na linha de base
- Todos os pacientes devem apresentar recidiva ou pacientes refratários após tratamentos anteriores, incluindo quimioterapia.
Pelo menos uma lesão mensurável (linfonodo ou massa tumoral)
- O tamanho da lesão deve ser > 1,0cm no maior diâmetro transverso
- ECOGPS 0-2
- Teste de HCG sérico: negativo se a paciente for do sexo feminino elegível para gravidez
Exclusão
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
- História ou meningite carcinomatosa conhecida, ou evidência de doença leptomeníngea sintomática ou envolvimento secundário do SNC na tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
- Arritmias cardíacas em curso de grau NCI CTCAE ≥2.
- Gravidez ou amamentação.
- Pacientes com HIV positivo
- Pacientes com antígeno HBs positivo
- Pacientes com anti-HCV positivo
- História do uso de outro inibidor de HDAC: por ex. ácido valpróico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vorinostat-FND
Vorinostat-fludarabina, mitoxantrona, dexametasona Tratamento de indução (total de 4 ciclos) FND D1-3 Fludarabina 25mg/m2 + NS 100mL iv durante 30 min D1 Mitoxantrone 10mg/m2 + NS 100mL iv durante 30 min D1-5 Dexametasona 20mg IV ou PO cada 4 semanas Vorinostat D1-10 Vorinostat 200 mg uma vez ao dia PO (quando o vorinostat é administrado concomitantemente com o regime FND, o vorinostat será administrado 3 horas antes da quimioterapia)
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a eficácia de vorinostat mais FND como um tratamento de indução confirmado por TC ou RM (PET/CT conforme indicado)
Prazo: A) Após 8 semanas e 16 semanas de tratamento
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B) Critérios de resposta 1) Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença 2) Resposta parcial (RP): ≥50% de diminuição na soma do diâmetro do produto (SPD) de 6 nós/massas nodais 3) Doença estável (SD ): O estado da doença é inferior a PR, mas não é DP 4) Doença progressiva (DP): Aparecimento de novas lesões |
A) Após 8 semanas e 16 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a eficácia do tratamento de manutenção com vorinostat, resultado de sobrevivência e toxicidade de vorinostat/FND medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, CTCAE ver 4.0
Prazo: a cada 3 meses durante os primeiros dois anos após a inscrição
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A) Avaliação do estado da doença a cada 3 meses durante os primeiros dois anos após a inscrição B) Monitoramento do status de sobrevivência durante os cinco anos após a inscrição C) Avaliação da toxicidade
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a cada 3 meses durante os primeiros dois anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Won Seog Kim, MD, PhD, Samsung Meical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Mitoxantrona
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- SMC2011-11-102-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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