Wirkung der doppelten Dosis der Alpha-1-Antitrypsin-Augmentationstherapie auf die Lungenentzündung.

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Diagnose von AATD, basierend auf Dokumentation von "at-risk" Genotypen wie Pi ZZ, SZ oder Znull ODER Dokumentation eines prätherapeutischen AAT-Spiegels < 11 µM.
• Nachweis einer COPD (Emphysem oder Atemwegsobstruktion) mit FEV1 < 80 %
• Erhalten einer Standarddosis der Augmentationstherapie (mit einer beliebigen kommerziellen Formulierung) für mindestens 1 Monat in einer Dosis von 60 mg/kg/Woche.

• Mindestens EINES der folgenden Kriterien für die Schwere der Erkrankung:

  • 2 oder mehr akute Exazerbationen oder 1 Krankenhausaufenthalt aufgrund von Atemwegssymptomen in den letzten 12 Monaten. Definition von Exazerbationen: Die Verwendung von Antibiotika und eine Reihe von Steroiden zur Behandlung eines Aufflammens von Lungensymptomen, unabhängig davon, ob der Patient eine Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt benötigte. Die Diagnose der akuten Exazerbation wird durch die direkte Anamnese des Patienten erhalten und vom PI bestätigt. Es sollte versucht werden, eine Dokumentation von den behandelnden Ärzten des Patienten zu erhalten, obwohl dies für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich ist.
  • St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) Gesamtpunktzahl ≥ 60.
  • Chronische Bronchitis: täglicher oder fast täglicher Sputumauswurf mindestens 3 Monate im Jahr für mindestens 2 aufeinanderfolgende Jahre. Die Diagnose einer chronischen Bronchitis wird anhand der direkten Anamnese des Patienten gestellt und vom PI bestätigt. Es sollte versucht werden, eine Dokumentation von den behandelnden Ärzten des Patienten zu erhalten, obwohl dies für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich ist.
  • Dokumentierter FEV1-Abfall von mindestens ≥ 60 ml/Jahr für 2 aufeinanderfolgende Jahre während der Augmentationstherapie

Ausschlusskriterien:

- Patienten, die aufgrund eines schlechten klinischen Zustands, wie vom PI beurteilt, für eine Bronchoskopie ungeeignet sind. Im Allgemeinen schließen wir Patienten mit Hypoxämie, Koagulopathie oder FEV1 unter 40 % des Sollwerts aus.

Hinweis: Patienten mit FEV1-Werten unter 40 % des Sollwerts können eingeschlossen und nach Optimierung der Therapie neu bewertet werden. Die endgültige Entscheidung, den Patienten einzubeziehen, wenn er für das Verfahren als geeignet erachtet wird, wird vom PI vor der ersten geplanten Bronchoskopie festgelegt (unabhängig vom FEV1-Wert).

• Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen.
• Verwendung von chronischen Antibiotika oder oralen Steroiden
• Raucht weiter
• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch
• Bekannter IgA-Mangel (wir schließen nur Patienten ein, die bereits eine Augmentationstherapie erhalten, daher ist es unwahrscheinlich, dass dieses Ausschlusskriterium auftritt)