Efeito da Dose Dupla de Terapia de Aumento de Alfa 1-antitripsina na Inflamação Pulmonar.

Critério de inclusão:

• Homens ou Mulheres com idade entre 18 e 75 anos.
• Diagnóstico de AATD, com base na documentação de genótipos "em risco", como Pi ZZ, SZ ou Znull OU documentação de um nível de AAT pré-terapia < 11 µM.
• Evidência de DPOC (enfisema ou obstrução do fluxo aéreo) com VEF1 < 80%
• Receber dose padrão de terapia de reposição (com qualquer formulação comercial) por pelo menos 1 mês na dose de 60 mg/kg/semana.

• Pelo menos UM dos seguintes critérios de gravidade da doença:

  • 2 ou mais exacerbações agudas ou 1 hospitalização por sintomas respiratórios nos últimos 12 meses. Definição de exacerbações: o uso de antibióticos e um curso de esteróides para tratar um surto de sintomas pulmonares, independentemente de o sujeito ter necessitado de atendimento de emergência ou internação hospitalar. O diagnóstico da exacerbação aguda será obtido pela história direta obtida do paciente e confirmada pelo IP. Devem ser feitas tentativas para obter a documentação dos médicos que tratam o paciente, embora não seja necessário para a entrada no estudo.
  • Pontuação total do Questionário Respiratório St. George (SGRQ) ≥ 60.
  • Bronquite crônica: expectoração diária ou quase diária de escarro pelo menos 3 meses ao ano por pelo menos 2 anos consecutivos. O diagnóstico de bronquite crônica será obtido pela história direta obtida do paciente e confirmada pelo IP. Devem ser feitas tentativas para obter a documentação dos médicos que tratam o paciente, embora não seja necessário para a entrada no estudo.
  • Declínio documentado do VEF1 de pelo menos ≥ 60 ml/ano por 2 anos consecutivos enquanto recebia terapia de reposição

Critério de exclusão:

- Pacientes inadequados para fazer uma broncoscopia devido a más condições clínicas, conforme julgado pelo PI. Em geral, excluiremos indivíduos com hipoxemia, coagulopatia ou VEF1 abaixo de 40% do previsto.

Nota: Indivíduos com valores de VEF1 abaixo de 40% do previsto podem ser incluídos e reavaliados após a otimização da terapia. A determinação final para incluir o paciente se considerado adequado para o procedimento será determinada pelo PI antes da primeira broncoscopia planejada (independentemente do valor de VEF1).

• Pacientes que participam de outros ensaios clínicos.
• Uso crônico de antibióticos ou esteróides orais
• Continua a fumar
• Incapacidade de assinar o consentimento informado
• Gravidez ou vontade de engravidar
• Deficiência de IgA conhecida (incluiremos apenas pacientes que já estão recebendo terapia de reposição, portanto, é improvável que encontre esses critérios de exclusão)