Efecto de la terapia de aumento de dosis doble de alfa 1-antitripsina sobre la inflamación pulmonar.

Criterios de inclusión:

• Hombres o Mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años.
• Diagnóstico de AATD, basado en la documentación de genotipos "en riesgo" como Pi ZZ, SZ o Znull O documentación de un nivel de AAT anterior a la terapia < 11 µM.
• Evidencia de EPOC (enfisema u obstrucción del flujo de aire) con FEV1 < 80%
• Recibir dosis estándar de terapia de aumento (con cualquier formulación comercial) durante al menos 1 mes a la dosis de 60 mg/kg/semana.

• Al menos UNO de los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad:

  • 2 o más exacerbaciones agudas o 1 hospitalización por síntomas respiratorios en los últimos 12 meses. Definición de exacerbaciones: el uso de antibióticos y un curso de esteroides para tratar un brote de síntomas pulmonares, independientemente de si el sujeto requirió atención en la sala de emergencias o ingreso hospitalario. El diagnóstico de la exacerbación aguda se obtendrá por la historia directa obtenida del paciente y confirmada por el IP. Se debe intentar obtener la documentación de los médicos tratantes del paciente, aunque no se requiere para ingresar al estudio.
  • Puntaje total del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) ≥ 60.
  • Bronquitis crónica: expectoración de esputo diaria o casi diaria al menos 3 meses al año durante al menos 2 años consecutivos. El diagnóstico de bronquitis crónica se obtendrá por la historia directa obtenida del paciente y confirmada por el IP. Se debe intentar obtener la documentación de los médicos tratantes del paciente, aunque no se requiere para ingresar al estudio.
  • Disminución documentada del FEV1 de al menos ≥ 60 ml/año durante 2 años consecutivos mientras recibe terapia de refuerzo

Criterio de exclusión:

- Pacientes no aptos para someterse a una broncoscopia debido a su mala condición clínica a juicio del IP. En general, excluiremos a los sujetos con hipoxemia, coagulopatía o FEV1 por debajo del 40 % del valor teórico.

Nota: Los sujetos con valores de FEV1 por debajo del 40 % del valor teórico pueden incluirse y reevaluarse después de la optimización de la terapia. La decisión final de incluir al paciente si se considera adecuado para el procedimiento será determinada por el IP antes de la primera broncoscopia planificada (independientemente del valor de FEV1).

• Pacientes que participan en otros ensayos clínicos.
• Uso crónico de antibióticos o esteroides orales
• sigue fumando
• Imposibilidad de firmar el consentimiento informado
• Embarazo o voluntad de quedar embarazada
• Deficiencia conocida de IgA (incluiremos solo pacientes que ya reciben terapia de aumento, por lo que es poco probable que se encuentre con este criterio de exclusión)