Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ podwójnej dawki terapii wzmacniającej alfa 1-antytrypsynę na zapalenie płuc.

17 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Michael Campos, MD

Wpływ wyższej dawki terapii wzmacniającej alfa-1-antytrypsynę na zapalenie płuc u osób z niedoborem alfa-1-antytrypsyny.

Obecne leczenie osób z niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AATD), u których rozwinęła się choroba płuc (POChP), polega na dożylnym podawaniu oczyszczonej alfa-1 antytrypsyny (terapia wspomagająca) w ustalonej dawce 60 mg/kg na tydzień. Ta dawka ma na celu zwiększenie poziomów niedoboru AAT w surowicy tuż powyżej ustalonego z góry „progu bezpieczeństwa” 11 uM. Jednak normalne poziomy AAT mieszczą się w zakresie 25-50 uM.

Wykazano, że AAT nie tylko hamuje proteazy płucne, takie jak elastaza neutrofilowa, ale także moduluje stan zapalny. Biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów z AATD, którzy otrzymują terapię wspomagającą, nadal ma znaczną chorobę płuc i stan zapalny, w tym badaniu zostanie oceniona, czy podwojenie dawki do 120 mg/kg/tydzień ma wpływ na zmniejszenie stanu zapalnego płuc.

Jedynie dawka 60 mg/kg/tydzień uzyskała aprobatę FDA. FDA przyznała temu badaniu numer IND, aby przetestować wyższą dawkę 120 mg/kg/tydzień.

W badaniu zostaną ocenione ogólnoustrojowe (surowica) i płucne (próbki z bronchoskopii) markery stanu zapalnego w 3 fazach: dawka standardowa (4 tygodnie), dawka podwójna (4 tygodnie) i dawka standardowa (4 tygodnie).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu sprawdzenie wpływu terapii zwiększającej podwójną dawkę preparatu Zemaira (CSL Behring) na zapalenie płuc w porównaniu ze standardowymi dawkami 60 mg/kg mc./tydzień.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​niektórzy pacjenci z AATD otrzymujący terapię wspomagającą w standardowej dawce 60 mg/kg/tydzień nadal mają znaczne zapalenie płuc, które może prowadzić do szkodliwych konsekwencji klinicznych. Ten stan zapalny można dodatkowo zmniejszyć, stosując wyższe dawki AAT.

Do badania zostanie włączonych 20 pacjentów z AATD i POChP, którzy już otrzymują terapię wspomagającą dowolną marką w standardowych dawkach przez co najmniej miesiąc. Kryteria włączenia i wyłączenia znajdują się poniżej.

Protokół:

Badanie będzie trwało około 12 tygodni: miesiąc otrzymywania leku Zemira w standardowej dawce (60 mg/kg mc./tydzień), miesiąc otrzymywania dawki podwójnej (120 mg/kg mc./tydzień) i miesiąc otrzymywania standardowej dawki (60 mg/kg mc. /tydzień). Infuzje w standardowych dawkach będą wykonywane w domu, a infuzje z wyższymi dawkami będą dostarczane w ośrodku badawczym.

badanie obejmuje zaplanowane pobieranie krwi do laboratoriów klinicznych i surowicę do próbek badawczych. Na koniec każdego etapu zostanie wykonana bronchoskopia (łącznie 3) w celu pobrania próbek do badań (płukanie płuc, szczotkowanie i biopsje wewnątrzoskrzelowe).

Pierwsza bronchoskopia po 4 tygodniach standardowej terapii augmentacyjnej pozwoli na ocenę „resztkowego” stanu zapalnego, który może być obecny pomimo terapii augmentacyjnej. Druga bronchoskopia po fazie terapii augmentacyjnej podwójną dawką będzie miała na celu ocenę zmian (spadków) wskaźników stanu zapalnego. Trzecia bronchoskopia po wznowieniu standardowego dawkowania ma na celu ocenę, czy stan zapalny powrócił do poziomu wyjściowego (wymagany do weryfikacji koncepcji).

W badanej klinice odbędzie się około 9 wizyt. To badanie nie obejmuje leczenia placebo (bez aktywnego leku). Oprócz pobierania krwi i bronchoskopii, badanie obejmie kwestionariusze i badanie czynności płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Division of Pulmonary and Critical Care, Human Reseach, U of Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
  • Rozpoznanie AATD na podstawie dokumentacji genotypów „zagrożonych”, takich jak Pi ZZ, SZ lub Znull LUB dokumentacji poziomu AAT przed terapią < 11 µM.
  • Dowody na POChP (rozedmę płuc lub niedrożność dróg oddechowych) z FEV1 < 80%
  • Otrzymywanie standardowej dawki terapii wspomagającej (dowolnym preparatem komercyjnym) przez co najmniej 1 miesiąc w dawce 60 mg/kg/tydzień.

  • Co najmniej JEDNO z następujących kryteriów ciężkości choroby:

    • 2 lub więcej ostrych zaostrzeń lub 1 hospitalizacja z powodu objawów ze strony układu oddechowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Definicja zaostrzeń: zastosowanie antybiotyków i kursu sterydów w leczeniu zaostrzenia objawów ze strony płuc, niezależnie od tego, czy pacjent wymagał opieki na oddziale ratunkowym, czy hospitalizacji. Rozpoznanie ostrego zaostrzenia zostanie ustalone na podstawie bezpośredniego wywiadu uzyskanego od pacjenta i potwierdzonego przez PI. Należy dążyć do posiadania dokumentacji od lekarzy prowadzących pacjenta, chociaż nie jest to wymagane do włączenia do badania.
    • Całkowity wynik kwestionariusza St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) ≥ 60.
    • Przewlekłe zapalenie oskrzeli: codzienne lub prawie codzienne odkrztuszanie plwociny przez co najmniej 3 miesiące w roku przez co najmniej 2 kolejne lata. Rozpoznanie przewlekłego zapalenia oskrzeli można uzyskać na podstawie bezpośredniego wywiadu uzyskanego od pacjenta i potwierdzonego przez PI. Należy dążyć do posiadania dokumentacji od lekarzy prowadzących pacjenta, chociaż nie jest to wymagane do włączenia do badania.
    • Udokumentowany spadek FEV1 o co najmniej ≥ 60 ml/rok przez 2 kolejne lata podczas leczenia wspomagającego

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci niekwalifikujący się do bronchoskopii ze względu na zły stan kliniczny w ocenie PI. Zasadniczo wykluczamy pacjentów z hipoksemią, koagulopatią lub FEV1 poniżej 40% wartości należnej.

Uwaga: Pacjenci z wartościami FEV1 poniżej 40% wartości należnej mogą zostać włączeni i poddani ponownej ocenie po optymalizacji terapii. Ostateczna decyzja o włączeniu pacjenta, jeśli zostanie uznany za odpowiedniego do zabiegu, zostanie podjęta przez PI przed pierwszą planowaną bronchoskopią (niezależnie od wartości FEV1).

  • Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych.
  • Przewlekłe stosowanie antybiotyków lub sterydów doustnych
  • Dalej pali
  • Brak możliwości podpisania świadomej zgody
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę
  • Znany niedobór IgA (uwzględnimy tylko pacjentów już otrzymujących terapię wspomagającą, więc jest mało prawdopodobne, aby spełnili te kryteria wykluczenia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Wyjściowa standardowa dawka alfa-1-antytrypsyny (ludzka).
Alfa-1 antytrypsyna (ludzka) 60 mg na kg na tydzień przez 4 tygodnie. Tydzień nauki 4
Lek: Alfa-1 antytrypsyna (człowiek)
Porównanie Zemira (ludzka antytrypsyna alfa 1) 120 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie z 2 fazami z tym samym lekiem podawanym w standardowych dawkach 60 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie każda
Inne nazwy:
  • Zemaira
  • Inhibitor proteinazy alfa-1 (ludzki)
EKSPERYMENTALNY: Alfa-1 antytrypsyna (ludzka) Podwójna dawka
Alfa-1 antytrypsyna (ludzka) 120 mg/kg tygodniowo przez 4 tygodnie. Tydzień nauki 8
Lek: Alfa-1 antytrypsyna (człowiek)
Porównanie Zemira (ludzka antytrypsyna alfa 1) 120 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie z 2 fazami z tym samym lekiem podawanym w standardowych dawkach 60 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie każda
Inne nazwy:
  • Zemaira
  • Inhibitor proteinazy alfa-1 (ludzki)
EKSPERYMENTALNY: Alfa-1 antytrypsyna (ludzka) dawka standardowa
4 tygodnie na A1PI w dawce 60 mg/kg na tydzień po pozostałych 2 fazach. Zebrane @ tydzień nauki 12
Lek: Alfa-1 antytrypsyna (człowiek)
Porównanie Zemira (ludzka antytrypsyna alfa 1) 120 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie z 2 fazami z tym samym lekiem podawanym w standardowych dawkach 60 mg/kg/tydzień przez cztery tygodnie każda
Inne nazwy:
  • Zemaira
  • Inhibitor proteinazy alfa-1 (ludzki)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany biomarkerów stanu zapalnego w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową (tydzień 4), podwójną dawką A1PI (tydzień 8) i ponownie dawką standardową (tydzień 12)

Oceń zmiany poziomów kilku cytokin i biomarkerów stanu zapalnego w BAL po zmianie dawkowania A1PI.

Pomiary wykonano techniką perełkową.
Pomiędzy wartością wyjściową (tydzień 4), podwójną dawką A1PI (tydzień 8) i ponownie dawką standardową (tydzień 12)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów stanu zapalnego w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową (tydzień 4), podwójną dawką A1PI (tydzień 8) i ponownie dawką standardową (tydzień 12)
Oceń różnice w poziomach cytokin i biomarkerów stanu zapalnego za pomocą technologii kulek.
Pomiędzy wartością wyjściową (tydzień 4), podwójną dawką A1PI (tydzień 8) i ponownie dawką standardową (tydzień 12)
Liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od tygodnia 1 do tygodnia 12
Od tygodnia 1 do tygodnia 12

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Degradacja elastyny ​​w BAL
Ramy czasowe: Tydzień 4 vs Tydzień 8 vs Tydzień 12
Desmozyna/izodesmozyna mierzona za pomocą spektometrii mas.
Tydzień 4 vs Tydzień 8 vs Tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Campos, MD

Współpracownicy

CSL Behring

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael A Campos, MD, University of Miami

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20100844

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj