Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние двойной дозы альфа-1-антитрипсиновой терапии на воспаление легких.

17 апреля 2019 г. обновлено: Michael Campos, MD

Влияние более высокой дозы альфа-1-антитрипсиновой терапии на воспаление легких у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина.

Текущее лечение лиц с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD), у которых развивается заболевание легких (ХОБЛ), заключается во внутривенном введении очищенного альфа-1-антитрипсина (дополнительная терапия) в фиксированной дозе 60 мг/кг в неделю. Эта доза направлена ​​на повышение уровня дефицита ААТ в сыворотке чуть выше заданного «порога безопасности» 11 мкМ. Однако нормальные уровни ААТ находятся в пределах 25-50 мкМ.

Было показано, что ААТ не только ингибирует протеазы легких, такие как эластаза нейтрофилов, но также модулирует воспаление. Учитывая, что многие пациенты с AATD, которые получают аугментационную терапию, все еще имеют серьезные заболевания легких и воспаление, в этом исследовании будет оцениваться влияние удвоения дозы до 120 мг/кг/неделю на уменьшение воспаления легких.

Только дозировка 60 мг/кг/неделю получила одобрение FDA. FDA присвоило этому исследованию номер IND для тестирования более высокой дозы 120 мг/кг/неделю.

В исследовании будут оцениваться системные (сыворотка) и легочные (образцы бронхоскопии) маркеры воспаления в 3 этапа: стандартная доза (4 недели), двойная доза (4 недели) и стандартная доза (4 недели).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование для проверки влияния терапии двойной дозой препарата Земайра (CSL Behring) на воспаление легких по сравнению со стандартной дозой 60 мг/кг/неделю.

Наша гипотеза состоит в том, что у некоторых пациентов с ДААТ, получающих аугментационную терапию в стандартной дозе 60 мг/кг/неделю, сохраняется выраженное воспаление легких, которое может привести к неблагоприятным клиническим последствиям. Это воспаление можно дополнительно уменьшить с помощью более высоких доз ААТ.

В исследовании примут участие 20 пациентов с AATD и ХОБЛ, которые уже получают аугментационную терапию любым брендом в стандартных дозах в течение как минимум месяца. Критерии включения и исключения см. ниже.

Протокол:

Исследование будет проходить примерно в течение 12 недель: месяц приема Земайры в стандартной дозе (60 мг/кг/неделю), месяц приема двойной дозы (120 мг/кг/неделю) и месяц приема стандартной дозы (60 мг/кг /неделя). Инфузии в стандартных дозах будут проводиться дома, а инфузии с более высокими дозами будут предоставлены в исследовательском центре.

исследование включает плановые заборы крови для клинических лабораторий и сыворотки для исследовательских образцов. В конце каждого этапа будет проведена бронхоскопия (всего 3) для получения образцов для исследования (лаваж легких, смывы и эндобронхиальные биопсии).

Первая бронхоскопия после 4 недель стандартной аугментационной терапии позволит оценить «остаточное» воспаление, которое может присутствовать, несмотря на аугментационную терапию. Вторая бронхоскопия после фазы аугментационной терапии двойной дозой будет проводиться для оценки изменений (снижения) воспалительных маркеров. Третья бронхоскопия после возобновления стандартного дозирования предназначена для оценки того, вернулось ли воспаление к исходному уровню (требуется для подтверждения концепции).

Будет примерно 9 визитов в исследовательскую клинику. Это исследование не включает лечение плацебо (без активного препарата). Помимо забора крови и бронхоскопии, исследование будет включать опросники и тестирование функции легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Division of Pulmonary and Critical Care, Human Reseach, U of Miami

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Диагноз AATD, основанный на документации генотипов «группы риска», таких как Pi ZZ, SZ или Znull, ИЛИ документации уровня AAT до терапии <11 мкМ.
  • Признаки ХОБЛ (эмфизема или обструкция дыхательных путей) с ОФВ1 < 80%
  • Прием стандартной дозы аугментационной терапии (с любым коммерческим препаратом) не менее 1 месяца в дозе 60 мг/кг/нед.

  • По крайней мере ОДИН из следующих критериев тяжести заболевания:

    • 2 и более острых обострения или 1 госпитализация из-за респираторных симптомов за последние 12 мес. Определение обострений: использование антибиотиков и курса стероидов для лечения вспышки легочных симптомов, независимо от того, требуется ли субъекту неотложная помощь или госпитализация. Диагноз острого обострения будет поставлен на основании анамнеза, полученного от пациента и подтвержденного ИП. Следует попытаться получить документацию от лечащего врача пациента, хотя это и не требуется для включения в исследование.
    • Общий балл по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) ≥ 60.
    • Хронический бронхит: ежедневное или почти ежедневное отхаркивание мокроты не менее 3 месяцев в году не менее 2 лет подряд. Диагноз хронического бронхита будет поставлен на основании анамнеза, полученного от пациента и подтвержденного ИП. Следует попытаться получить документацию от лечащего врача пациента, хотя это и не требуется для включения в исследование.
    • Документально подтвержденное снижение ОФВ1 как минимум на ≥ 60 мл/год в течение 2 лет подряд на фоне поддерживающей терапии.

Критерий исключения:

- Пациенты, которым противопоказана бронхоскопия из-за плохого клинического состояния по оценке PI. Как правило, мы исключаем субъектов с гипоксемией, коагулопатией или ОФВ1 ниже 40% от должного.

Примечание. Субъекты со значениями ОФВ1 ниже 40% от должного могут быть включены и повторно оценены после оптимизации терапии. Окончательное решение о включении пациента, если он будет сочтен подходящим для процедуры, будет принято ИП до первой запланированной бронхоскопии (независимо от значения ОФВ1).

  • Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях.
  • Использование хронических антибиотиков или пероральных стероидов
  • Продолжает курить
  • Невозможность подписать информированное согласие
  • Беременность или желание забеременеть
  • Известный дефицит IgA (мы будем включать только пациентов, уже получающих аугментационную терапию, поэтому маловероятно, что они столкнутся с этим критерием исключения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Альфа-1 антитрипсин (человеческий) стандартная базовая доза
Альфа-1 Антитрипсин (человеческий) 60 мг на кг в неделю в течение 4 недель. Учебная неделя 4
Лекарство: Альфа-1-антитрипсин (человеческий)
Сравнение Земайры (антитрипсин альфа-1 человека) 120 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель с 2 фазами с тем же препаратом, вводимым в стандартных дозах 60 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель каждая
Другие имена:
  • Земайра
  • Ингибитор протеиназы альфа-1 (человек)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Альфа-1 антитрипсин (человеческий) Двойная доза
Альфа-1-антитрипсин (человеческий) 120 мг/кг в неделю в течение 4 недель. Учебная неделя 8
Лекарство: Альфа-1-антитрипсин (человеческий)
Сравнение Земайры (антитрипсин альфа-1 человека) 120 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель с 2 фазами с тем же препаратом, вводимым в стандартных дозах 60 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель каждая
Другие имена:
  • Земайра
  • Ингибитор протеиназы альфа-1 (человек)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Альфа-1 антитрипсин (человеческий) стандартная доза
4 недели на A1PI в дозе 60 мг/кг в неделю после двух других фаз. Собрано на 12-й неделе обучения
Лекарство: Альфа-1-антитрипсин (человеческий)
Сравнение Земайры (антитрипсин альфа-1 человека) 120 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель с 2 фазами с тем же препаратом, вводимым в стандартных дозах 60 мг/кг/еженедельно в течение четырех недель каждая
Другие имена:
  • Земайра
  • Ингибитор протеиназы альфа-1 (человек)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения воспалительных биомаркеров в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
Временное ограничение: Между исходным уровнем (4-я неделя), двойной дозой A1PI (8-я неделя) и повторной стандартной дозой (12-я неделя)

Оцените изменения уровней нескольких цитокинов и воспалительных биомаркеров в БАЛ после изменения дозировки ингибиторов АПФ.

Мерки производились по бисерной технологии.
Между исходным уровнем (4-я неделя), двойной дозой A1PI (8-я неделя) и повторной стандартной дозой (12-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение воспалительных биомаркеров в образцах сыворотки
Временное ограничение: Между исходным уровнем (4-я неделя), двойной дозой A1PI (8-я неделя) и повторной стандартной дозой (12-я неделя)
Оцените вариации уровней цитокинов и воспалительных биомаркеров с помощью технологии шариков.
Между исходным уровнем (4-я неделя), двойной дозой A1PI (8-я неделя) и повторной стандартной дозой (12-я неделя)
Количество зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: С 1 по 12 неделю
С 1 по 12 неделю

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Деградация эластина в БАЛ
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 8, неделя 12
Десмозин/изодесмозин измеряли с помощью масс-спектрометрии.
Неделя 4, неделя 8, неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Campos, MD

Соавторы

CSL Behring

Следователи

  • Главный следователь: Michael A Campos, MD, University of Miami

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20100844

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альфа-1-антитрипсин (человеческий)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться