このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肺炎症に対するアルファ 1-アンチトリプシン増強療法の 2 回投与の効果。

2019年4月17日 更新者：Michael Campos, MD

Α-1アンチトリプシン欠乏症患者の肺炎症に対するα-1アンチトリプシン増強療法の高用量の効果。

肺疾患 (COPD) を発症する α-1 アンチトリプシン欠乏症 (AATD) の個人の現在の治療は、週 60 mg/kg の固定用量での静脈内精製 α-1 アンチトリプシンの投与 (増強療法) です。 この用量は、11uMの所定の「安全閾値」をわずかに超える欠損AAT血清レベルを増加させることを目的としています。 しかし、AAT の正常なレベルは 25 ～ 50 uM です。

AAT は、好中球エラスターゼなどの肺プロテアーゼを阻害するだけでなく、炎症を調節することも示されています。 増強療法を受けている AATD 患者の多くが依然として重大な肺疾患と炎症を抱えていることを考えると、この研究では、用量を 120 mg/kg/週に 2 倍にすることで肺の炎症を軽減する効果があるかどうかを評価します。

60 mg/kg/週の投与のみが FDA の承認を受けています。 FDA は、120 mg/kg/週の高用量をテストするために、この研究に IND 番号を付与しました。

この研究では、全身（血清）および肺（気管支鏡サンプル）の炎症マーカーを、標準用量（4週間）、二重用量（4週間）、標準用量（4週間）の3段階で評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、60 mg/kg/週の標準用量と比較して、肺炎症に対するゼマイラ (CSL Behring) による二重用量増強療法の効果をテストするパイロット研究です。

私たちの仮説は、60 mg/kg/週の標準用量で増強療法を受けている AATD 患者の中には、有害な臨床的結果につながる可能性のある重大な肺炎症が続いているというものです。 この炎症は、より高い AAT 投与量でさらに軽減できます。

この研究では、AATD および COPD を有する 20 人の被験者を登録し、少なくとも 1 か月間、任意のブランドの標準用量で増強療法を受けています。 包含および除外基準については、以下を参照してください。

プロトコル：

研究は約12週間にわたって行われます：ゼマイラを標準用量（60mg/kg/週）で1ヶ月、2倍用量（120mg/kg/週）で1ヶ月、標準用量（60mg/kg）で1ヶ月/週）。 標準用量の注入は自宅で行い、より高用量の注入は研究施設で提供されます。

この研究には、臨床検査室用の予定された採血と研究サンプル用の血清が含まれます。 各フェーズの終わりに、気管支鏡検査が行われ (合計 3 回)、研究サンプル (肺洗浄、ブラッシング、および気管支生検) が取得されます。

4 週間の標準的な増強療法を受けた後の最初の気管支鏡検査では、増強療法にもかかわらず存在する可能性のある「残存」炎症を評価します。 二重用量増強療法フェーズ後の 2 回目の気管支鏡検査では、炎症マーカーの変化 (減少) を評価します。 標準投与を再開した後の 3 回目の気管支鏡検査は、炎症がベースライン レベルに戻ったかどうかを評価することです (概念実証に必要)。

研究クリニックへの約9回の訪問があります。 この研究には、プラセボ (有効な薬物なし) 治療は含まれていません。 採血と気管支鏡検査に加えて、調査にはアンケートと肺機能検査が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Division of Pulmonary and Critical Care, Human Reseach, U of Miami

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
  • Pi ZZ、SZ、Znull などの「リスクのある」遺伝子型の記録に基づく AATD の診断、または治療前の AAT レベル < 11 µM の記録。
  • -FEV1が80％未満のCOPD（肺気腫または気流閉塞）の証拠
  • 60 mg/kg/週の用量で、少なくとも 1 か月間、標準用量の増強療法 (任意の市販の製剤を使用) を受けている。

  • 以下の疾患重症度基準の少なくとも1つ：

    • 過去12ヶ月間に呼吸器症状による2回以上の急性増悪または1回の入院。 増悪の定義：被験者が緊急治療室でのケアまたは入院を必要としたかどうかに関係なく、肺症状の再燃を治療するための抗生物質および一連のステロイドの使用。 急性増悪の診断は、患者から得られた直接の病歴によって得られ、PIによって確認されます。 試験への参加には必要ありませんが、患者を担当する医師からの文書を入手するように努める必要があります。
    • -セントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）の合計スコアが60以上。
    • 慢性気管支炎: 毎日またはほぼ毎日の喀痰喀痰が、少なくとも 2 年連続で、少なくとも 1 年に 3 か月。 慢性気管支炎の診断は、患者から得られた直接の病歴によって得られ、PIによって確認されます。 試験への参加には必要ありませんが、患者を担当する医師からの文書を入手するように努める必要があります。
    • -増強療法を受けている間、2年連続で少なくとも60ml/年以上のFEV1低下が記録されている

除外基準:

-PIによって判断された臨床状態が悪いため、気管支鏡検査を受けるのに適していない患者。 一般に、低酸素血症、凝固障害、または FEV1 が予測値 40% 未満の被験者は除外します。

注: 予測された 40% 未満の FEV1 値を持つ被験者が含まれ、治療の最適化後に再評価される場合があります。 手順に適していると判断された場合に患者を含める最終決定は、最初に計画された気管支鏡検査の前に PI によって決定されます (FEV1 値に関係なく)。

  • -他の臨床試験に参加している患者。
  • 慢性的な抗生物質または経口ステロイドの使用
  • 喫煙し続ける
  • インフォームドコンセントに署名できない
  • 妊娠中または妊娠を希望している
  • -既知のIgA欠乏症（すでに増強療法を受けている患者のみを含めるため、この除外基準に遭遇する可能性は低いです）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルファ-1 アンチトリプシン (ヒト) 標準用量ベースライン
アルファ-1 アンチトリプシン (ヒト) 60 mg/kg/週、4 週間。 研究週 4
薬：Α-1 アンチトリプシン (ヒト)
ゼマイラ (アルファ 1 アンチトリプシン ヒト) 120 mg/kg/週 1 回 4 週間と、同じ薬剤を 60 mg/kg/週 1 回の標準用量で 4 週間投与した 2 段階の比較
他の名前：
  • ゼマイラ
  • Α-1 プロテイナーゼ阻害剤 (ヒト)
実験的：Α-1 アンチトリプシン (ヒト) 2 倍量
アルファ-1 アンチトリプシン (ヒト) 週 120 mg/kg を 4 週間。 研究週 8
薬：Α-1 アンチトリプシン (ヒト)
ゼマイラ (アルファ 1 アンチトリプシン ヒト) 120 mg/kg/週 1 回 4 週間と、同じ薬剤を 60 mg/kg/週 1 回の標準用量で 4 週間投与した 2 段階の比較
他の名前：
  • ゼマイラ
  • Α-1 プロテイナーゼ阻害剤 (ヒト)
実験的：Α-1 アンチトリプシン (ヒト) 標準用量
他の 2 段階の後、週あたり 60 mg/kg の A1PI で 4 週間。 Collected@ study week 12
薬：Α-1 アンチトリプシン (ヒト)
ゼマイラ (アルファ 1 アンチトリプシン ヒト) 120 mg/kg/週 1 回 4 週間と、同じ薬剤を 60 mg/kg/週 1 回の標準用量で 4 週間投与した 2 段階の比較
他の名前：
  • ゼマイラ
  • Α-1 プロテイナーゼ阻害剤 (ヒト)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
気管支肺胞洗浄液中の炎症性バイオマーカーの変化
時間枠：ベースライン (4 週目)、A1PI の 2 倍投与 (8 週目)、および再び標準用量 (12 週目) の間

A1PI 投与を変更した後、BAL のいくつかのサイトカインと炎症性バイオ マーカーのレベルの変動を評価します。

対策はビード技術で行いました。
ベースライン (4 週目)、A1PI の 2 倍投与 (8 週目)、および再び標準用量 (12 週目) の間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清サンプル中の炎症性バイオマーカーの変化
時間枠：ベースライン (4 週目)、A1PI の 2 倍投与 (8 週目)、および再び標準用量 (12 週目) の間
ビーズ技術を使用して、サイトカインと炎症性バイオ マーカーのレベルの変動を評価します。
ベースライン (4 週目)、A1PI の 2 倍投与 (8 週目)、および再び標準用量 (12 週目) の間
報告された有害事象の数
時間枠：1週目から12週目まで
1週目から12週目まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BALにおけるエラスチン分解
時間枠：4週目 vs 8週目 vs 12週目
質量分析法を使用して測定されたデスモシン/イソデスモシン。
4週目 vs 8週目 vs 12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Campos, MD

協力者

CSL Behring

捜査官

  • 主任研究者：Michael A Campos, MD、University of Miami

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年7月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年5月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月17日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20100844

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

Α-1 アンチトリプシン (ヒト)の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Congo

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する